MSP3-CRM-Vac4All/ Vacuna Alhydrogel®
Un estudio multicéntrico de fase 1b/2b, doble ciego, aleatorizado y controlado sobre la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la vacuna candidata contra la malaria MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel® en niños pequeños en Malí y Burkina Faso
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para ejecutarse en dos pasos para lograr el objetivo principal de eficacia:
El primer paso es un estudio de seguridad de Fase 1b, que involucra inyecciones en un pequeño subgrupo de seguridad para cada dosis antes de reducir la escala de edad al grupo de edad más joven y luego continuar con el segundo paso de administrar la inyección correspondiente en la cohorte de eficacia de Fase 2b más grande. .
La vacunación de la cohorte de la Fase 2b requerirá datos aceptables de reactogenicidad durante la primera semana después de la vacunación correspondiente de los grupos de mayor y menor edad en el subgrupo de la Fase 1. El DSMB del estudio se encargará de esta revisión y garantizará que la vacunación continúe solo si el perfil de reactogenicidad cumple con los criterios "go" del estudio (Tabla 1).
Los objetivos de cada fase son:
Fase 1b: El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la vacuna para cada inyección. El objetivo secundario es evaluar la respuesta inmune a la vacuna y la seguridad hasta 12 meses después de la primera dosis.
Fase 2b: El objetivo principal es evaluar la eficacia en niños pequeños* contra la malaria clínica** durante una temporada de transmisión. El cronograma para la evaluación del análisis primario es de 14 días a 6 meses después de la dosis 3.
Si los datos del análisis primario demuestran que la vacuna brinda una buena eficacia, se programará una vacunación de refuerzo para administrarla a los sujetos que lo deseen antes del inicio de la siguiente temporada de transmisión. El protocolo del estudio se modificará con los detalles precisos en este evento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zarifah H Reed, MD, MPH
- Número de teléfono: +33695695786
- Correo electrónico: zahussain22@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí, 1805
- Reclutamiento
- Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
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Contacto:
- Mahamadou Thera, MD
- Número de teléfono: +223 66 74 09 61
- Correo electrónico: mthera@icermali.org
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Contacto:
- Karim Traore
- Número de teléfono: +223 66 72 50 63
- Correo electrónico: Karim@icermali.org
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Investigador principal:
- Drissa Coulibaly, MD
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Sub-Investigador:
- Moctar Coulibaly, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 12 a 60 meses de edad
- Saludable por historial médico, examen físico e investigación de laboratorio.
- Consentimiento informado firmado/impreso en el pulgar por el tutor/padre
- Residente en los pueblos del área de estudio durante todo el período de prueba
Criterio de exclusión:
- Síntomas, signos físicos de enfermedad que podrían interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o comprometer la salud de los participantes
- Terapia inmunosupresora (esteroides, inmunomoduladores o inmunosupresores) dentro de los 3 meses previos al reclutamiento. (Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, más o igual a 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos).
- No se puede seguir por razones sociales, psicológicas o geográficas.
- Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso planificado hasta 30 días después de la tercera dosis.
- Hipersensibilidad sospechada o conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna o a la vacuna anterior.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en muestras de sangre analizadas.
- Administración planificada de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de vacuna. Una excepción es la recepción de un programa de inmunización infantil o una vacuna autorizada (sarampión, poliomielitis oral, Hib, meningocócica y vacunas combinadas contra la difteria, la tos ferina y el tétanos) que pueden administrarse antes o después de la vacunación*.
- Evidencia de infección crónica o activa por hepatitis B o C
- Presencia de enfermedad crónica que, a juicio del investigador, interferiría con los resultados del estudio o representaría una amenaza para la salud del participante.
- Administración de inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada durante el período del estudio
- Historia de la esplenectomía quirúrgica.
Desnutrición moderada o grave en el cribado según criterio clínico.
o (Puntuación Z de peso para la edad inferior a -3 u otros signos clínicos de desnutrición).
- Participación previa en un ensayo de vacuna contra la malaria
- Antecedentes conocidos de infección por VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna de prueba
MSP3-CRM-Vac4All/ Alhidrogel®
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30 microgramos de proteína MSP3-CRM-Vac4All formulada extemporáneamente con adyuvante Alhydrogel®
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Comparador activo: Vacuna de control
Vacuna antirrábica
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Vacuna de control
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia protectora contra la malaria clínica
Periodo de tiempo: El plazo para la evaluación será de 14 días a 6 meses después de la dosis 3.
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Evaluar la eficacia de 30 µg de la vacuna MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® en niños de 12 a 60 meses de edad, contra la malaria clínica que ocurre durante una temporada de transmisión. El resultado primario de eficacia es el paludismo clínico, con la definición de caso primario de episodios de paludismo clínico definidos como un episodio febril con una temperatura axilar de ≥ 37.5ºC con parasitemia por P. falciparum ≥5000/µL |
El plazo para la evaluación será de 14 días a 6 meses después de la dosis 3.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: diferentes definiciones de fiebre palúdica y umbrales parasitarios en microscopía
Periodo de tiempo: Durante 12 meses después de la primera vacunación
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Comparar la eficacia contra la malaria clínica para diferentes definiciones de casos usando
Resultados de eficacia
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Durante 12 meses después de la primera vacunación
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Duración de la eficacia
Periodo de tiempo: Durante los 12 meses siguientes a la primera vacunación
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Evaluar la eficacia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® en niños pequeños contra el paludismo clínico que se presenta durante los 12 meses posteriores a la dosis 3.
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Durante los 12 meses siguientes a la primera vacunación
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Eficacia contra los primeros episodios de malaria
Periodo de tiempo: Desde 14 días después de la segunda o tercera vacunación hasta los 6 meses posteriores y hasta el final del seguimiento del estudio (12 meses después de la primera vacunación
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Evaluar la eficacia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® en niños pequeños frente a los primeros episodios clínicos de malaria que ocurren durante un período de 6 meses, 14 días después de la segunda y tercera vacunación y hasta el final del seguimiento del estudio (12 meses después de la primera vacunación). El resultado de eficacia es el primer episodio de paludismo clínico, con la definición de caso de episodios de paludismo clínico definidos como un episodio febril con una temperatura axilar de ≥ 37,5ºC con parasitemia por P. falciparum ≥5000/µL |
Desde 14 días después de la segunda o tercera vacunación hasta los 6 meses posteriores y hasta el final del seguimiento del estudio (12 meses después de la primera vacunación
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Eficacia (impulso condicional)
Periodo de tiempo: Durante los 6 meses siguientes a la vacunación de refuerzo
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Evaluar la eficacia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® en niños pequeños contra el paludismo clínico El resultado de eficacia es el paludismo clínico, con la definición de caso primario de episodios de paludismo clínico definidos como un episodio febril con una temperatura axilar de ≥ 37,5 ºC con Parasemia por P. falciparum ≥5000/µL
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Durante los 6 meses siguientes a la vacunación de refuerzo
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Eficacia (impulso condicional)
Periodo de tiempo: Durante los 12 meses siguientes a la vacunación de refuerzo
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Evaluar la eficacia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® en niños pequeños frente a la malaria clínica. El resultado de eficacia es el paludismo clínico, con la definición de caso primario de episodios de paludismo clínico definidos como un episodio febril con una temperatura axilar de ≥ 37,5ºC con parasitemia por P. falciparum ≥5000/µL |
Durante los 12 meses siguientes a la vacunación de refuerzo
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante el mes siguiente a cada vacunación, y 6 meses y 12 meses después de la primera vacunación.
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Evaluar la seguridad y la reactogenicidad de 3 dosis de 30 µg de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® administradas en D0, D28 y D56 en niños pequeños sanos
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Durante el mes siguiente a cada vacunación, y 6 meses y 12 meses después de la primera vacunación.
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Número de eventos adversos para la vacunación de refuerzo condicional
Periodo de tiempo: Al mes, 6 meses y 12 meses después de la vacunación de refuerzo
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Seguridad y reactogenicidad de dosis de vacunación de refuerzo de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® en niños pequeños sanos
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Al mes, 6 meses y 12 meses después de la vacunación de refuerzo
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Respuesta inmune
Periodo de tiempo: Desde 14 días después de la última dosis hasta un mes después de la última dosis, 6 meses después de la última dosis y 12 meses después de la primera dosis
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Examinar la duración de las respuestas inmunitarias de un régimen de 3 dosis durante períodos correspondientes a los utilizados para los criterios de valoración de eficacia primarios y otros secundarios, medidos a través de una disminución > 5 veces de los títulos de anticuerpos IgG séricos específicos de MSP3 después de cada vacunación en comparación con niveles de referencia (14 días después de la última dosis)
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Desde 14 días después de la última dosis hasta un mes después de la última dosis, 6 meses después de la última dosis y 12 meses después de la primera dosis
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Respuesta inmune
Periodo de tiempo: Un mes después de la dosis 3
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Para determinar la inmunogenicidad en términos de la proporción con títulos más de 3SD por encima de la mediana para los controles negativos (positivos) o al menos el 50 % de los controles positivos (fuertemente positivos) después de la dosis 3.
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Un mes después de la dosis 3
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Densidades de parásitos
Periodo de tiempo: Desde la vacunación hasta 6 meses después de la última dosis y 12 meses después de la primera dosis.
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Para medir el efecto sobre la parasitemia mediante la comparación de las densidades de parásitos en los episodios de paludismo que ocurren en los vacunados en comparación con el control
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Desde la vacunación hasta 6 meses después de la última dosis y 12 meses después de la primera dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Hidróxido de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- V4ALL/MSP3/009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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