MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®-vaccin
En multicenter fas 1b/2b dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie av säkerheten, immunogeniciteten och effekten av malariavaccinkandidat MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn i Mali och Burkina Faso
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att utföras i två steg för att uppnå det primära effektivitetsmålet:
Det första steget är en säkerhetsstudie i fas 1b, som involverar injektioner i en liten säkerhetsundergrupp för varje dos innan åldersminskning till den yngre åldersgruppen och sedan fortsätter till det andra steget med att dosera motsvarande injektion i den större fas 2b-effektkohorten .
Vaccination av Fas 2b-kohorten kommer att kräva acceptabel reaktogenicitetsdata under den första veckan efter motsvarande vaccination av de äldre och yngre åldersgrupperna i Fas 1-undergruppen. Studien DSMB kommer att belastas med denna granskning och säkerställa att vaccinationen fortsätter endast om reaktogenicitetsprofilen uppfyller studiens "go"-kriterier (tabell 1).
Målen för varje fas är:
Fas 1b: Det primära målet är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för vaccinet för varje injektion. Det sekundära målet är att utvärdera immunsvaret på vaccinet och säkerheten i upp till 12 månader efter den första dosen.
Fas 2b: Det primära målet är att bedöma effekten hos små barn* mot klinisk malaria** under en smittsäsong. Tidslinjen för den primära analysbedömningen är från 14 dagar till 6 månader efter dos 3.
Om de primära analysdata visar att vaccinet ger god effekt, kommer en boostvaccination att programmeras för att administreras till villiga försökspersoner innan den efterföljande smittsäsongen börjar. Studieprotokollet kommer att ändras med de exakta detaljerna i denna händelse.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zarifah H Reed, MD, MPH
- Telefonnummer: +33695695786
- E-post: zahussain22@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Rekrytering
- Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
-
Kontakt:
- Mahamadou Thera, MD
- Telefonnummer: +223 66 74 09 61
- E-post: mthera@icermali.org
-
Kontakt:
- Karim Traore
- Telefonnummer: +223 66 72 50 63
- E-post: Karim@icermali.org
-
Huvudutredare:
- Drissa Coulibaly, MD
-
Underutredare:
- Moctar Coulibaly, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn i åldern 12-60 månader
- Frisk efter sjukdomshistoria, fysisk undersökning och laboratorieutredning
- Undertecknat/tummetryckt informerat samtycke av målsman/förälder
- Bosatt i studieområdets byar under hela försöksperioden
Exklusions kriterier:
- Symtom, fysiska tecken på sjukdom som kan störa tolkningen av försöksresultaten eller äventyra deltagarnas hälsa
- Immunsuppressiv terapi (steroider, immunmodulatorer eller immunsuppressorer) inom 3 månader före rekrytering. (För kortikosteroider innebär detta prednison, eller motsvarande, mer eller lika med 0,5 mg/kg/dag. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.)
- Kan inte följas av några sociala, psykologiska eller geografiska skäl.
- Användning av andra prövningsläkemedel eller vaccin än studievaccinet inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet, eller planerad användning upp till 30 dagar efter den tredje dosen.
- Misstänkt eller känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter eller mot tidigare vaccin.
- Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser på screenade blodprover.
- Planerad administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet inom 30 dagar före den första vaccindosen. Ett undantag är mottagandet av ett barnvaccinationsprogram eller ett licensierat vaccin (mässling, oral polio, Hib, meningokocker och kombinerat difteri/kikhosta/stelkrampsvaccin) som kan ges före eller efter vaccination*.
- Bevis på kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
- Förekomst av kronisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa studieresultaten eller utgöra ett hot mot deltagarens hälsa.
- Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden
- Historien om kirurgisk splenektomi.
Måttlig eller svår undernäring vid screening baserat på klinisk bedömning.
o (Vikt för ålder Z-poäng på mindre än -3 eller andra kliniska tecken på undernäring).
- Tidigare deltagande i ett malariavaccinförsök
- Känd historia av HIV-infektion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Testa vaccin
MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®
|
30 mikrogram MSP3-CRM-Vac4All-protein extemporärt formulerat med Alhydrogel®-adjuvans
|
|
Aktiv komparator: Kontrollvaccin
Vaccin mot rabies
|
Kontrollvaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skyddande effekt mot klinisk malaria
Tidsram: Tidslinjen för bedömning kommer att vara från 14 dagar till 6 månader efter dos 3.
|
För att bedöma effekten av 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®-vaccin hos barn i åldrarna 12-60 månader, mot klinisk malaria som inträffar under en smittsäsong. Det primära effektutfallet är klinisk malaria, där den primära falldefinitionen av kliniska malariaepisoder definieras som en febril episod med en axillär temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL |
Tidslinjen för bedömning kommer att vara från 14 dagar till 6 månader efter dos 3.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt- olika definitioner av malariafeber och parasittrösklar på mikroskopi
Tidsram: I 12 månader efter första vaccinationen
|
Att jämföra effekt mot klinisk malaria för olika falldefinitioner med hjälp av
Effektivitetsresultat
|
I 12 månader efter första vaccinationen
|
|
Effektens varaktighet
Tidsram: I 12 månader efter första vaccinationen
|
För att bedöma effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot klinisk malaria som inträffar under 12 månader efter dos 3.
|
I 12 månader efter första vaccinationen
|
|
Effekt mot första malariaepisoder
Tidsram: Från 14 dagar efter 2:a eller 3:e vaccinationen till 6 månader efter och fram till slutet av studieuppföljningen (12 månader efter första vaccinationen
|
För att bedöma effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot första kliniska malariaepisoder som inträffade under 6-månadersperioden 14 dagar efter 2:a och 3:e vaccinationen och fram till slutet av studieuppföljningen (12 månader efter den första vaccination). Effektutfallet är första episod av klinisk malaria, med falldefinitionen av kliniska malariaepisoder definierad som en febril episod med en axillär temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL |
Från 14 dagar efter 2:a eller 3:e vaccinationen till 6 månader efter och fram till slutet av studieuppföljningen (12 månader efter första vaccinationen
|
|
Effektivitet (villkorlig ökning)
Tidsram: Under de 6 månaderna efter boostvaccination
|
För att bedöma effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot förekommande klinisk malaria. Effektresultatet är klinisk malaria, där den primära definitionen av kliniska malariaepisoder definieras som en febril episod med en axillär temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL
|
Under de 6 månaderna efter boostvaccination
|
|
Effektivitet (villkorlig ökning)
Tidsram: Under de 12 månaderna efter boostvaccination
|
För att bedöma effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot förekommande klinisk malaria. Effektutfallet är klinisk malaria, med den primära falldefinitionen av kliniska malariaepisoder definierad som en febril episod med en axillär temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL |
Under de 12 månaderna efter boostvaccination
|
|
Antal biverkningar
Tidsram: Under månaden efter varje vaccination och 6 månader och 12 månader efter första vaccinationen.
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av 3 doser av 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® givet vid D0, D28 och D56 till friska små barn
|
Under månaden efter varje vaccination och 6 månader och 12 månader efter första vaccinationen.
|
|
Antal biverkningar för villkorad boostvaccination
Tidsram: En månad, 6 månader och 12 månader efter boostvaccination
|
Säkerhet och reaktogenicitet av boostvaccinationsdoser av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos friska små barn
|
En månad, 6 månader och 12 månader efter boostvaccination
|
|
Immunsvar
Tidsram: Från 14 dagar efter sista dosen till upp till en månad efter sista dosen, 6 månader efter sista dosen och 12 månader efter första dosen
|
Att undersöka varaktigheten av immunsvar för en 3-dos-regim under perioder motsvarande den som används för primära och andra sekundära effektmått mätt genom en > 5-faldig minskning av MSP3-specifika serum-IgG-antikroppstitrar efter varje vaccination i jämförelse med baslinjenivåer (14 dagar efter sista dosen)
|
Från 14 dagar efter sista dosen till upp till en månad efter sista dosen, 6 månader efter sista dosen och 12 månader efter första dosen
|
|
Immunsvar
Tidsram: En månad efter dos 3
|
För att bestämma immunogenicitet i form av andelen med titrar antingen mer än 3SD över medianen för negativa kontroller (positiva) eller minst 50 % av de positiva kontrollerna (starkt positiva) efter dos 3.
|
En månad efter dos 3
|
|
Parasitdensiteter
Tidsram: Från vaccination till upp till 6 månader efter sista dosen och 12 månader efter första dosen.
|
Att mäta effekten på parasitemi genom att jämföra parasitdensiteter i malariaepisoder som förekommer hos vaccinerade jämfört med kontroll
|
Från vaccination till upp till 6 månader efter sista dosen och 12 månader efter första dosen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- V4ALL/MSP3/009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .