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Vaccin MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®

24 avril 2023 mis à jour par: Vac4All

Une étude multicentrique de phase 1b/2b en double aveugle, randomisée et contrôlée sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du candidat vaccin contre le paludisme MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel® chez les jeunes enfants au Mali et au Burkina Faso

Essai clinique à deux bras, randomisé, en double aveugle et contrôlé pour d'abord évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin dans un essai de phase 1b et procéder à l'évaluation de son efficacité contre le paludisme clinique chez les jeunes enfants vivant dans des zones à forte saisonnalité du paludisme au Mali et au Burkina Faso

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue pour être exécutée en deux étapes afin d'atteindre l'objectif principal d'efficacité :

La première étape est une étude d'innocuité de phase 1b, impliquant des injections dans un petit sous-groupe d'innocuité pour chaque dose avant la réduction de l'âge dans le groupe d'âge plus jeune, puis en passant à la deuxième étape de dosage de l'injection correspondante dans la plus grande cohorte d'efficacité de phase 2b .

La vaccination de la cohorte de phase 2b nécessitera des données de réactogénicité acceptables au cours de la première semaine suivant la vaccination correspondante des groupes d'âge plus âgés et plus jeunes du sous-groupe de phase 1. Le DSMB de l'étude sera chargé de cet examen et de s'assurer que la vaccination n'a lieu que si le profil de réactogénicité répond aux critères « go » de l'étude (tableau 1).

Les objectifs de chaque phase sont :

Phase 1b : L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin pour chaque injection. L'objectif secondaire est d'évaluer la réponse immunitaire au vaccin et son innocuité jusqu'à 12 mois après la première dose.

Phase 2b : L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité chez les jeunes enfants* contre le paludisme clinique** au cours d'une saison de transmission. Le délai pour l'évaluation de l'analyse primaire est de 14 jours à 6 mois après la dose 3.

Si les données d'analyse primaire démontrent que le vaccin donne une bonne efficacité, une vaccination de rappel sera programmée pour être administrée aux sujets volontaires avant le début de la saison de transmission suivante. Le protocole d'étude sera modifié avec les précisions de cet événement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

465

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Mali
      • Bamako, Mali, 1805
        • Recrutement
        • Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Drissa Coulibaly, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Moctar Coulibaly, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants âgés de 12 à 60 mois
  • En bonne santé selon les antécédents médicaux, l'examen physique et les examens de laboratoire
  • Consentement éclairé signé/imprimé au pouce par le tuteur/parent
  • Résident dans les villages de la zone d'étude pendant toute la période d'essai

Critère d'exclusion:

  • Symptômes, signes physiques de la maladie qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des participants
  • Traitement immunosuppresseur (stéroïdes, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs) dans les 3 mois précédant le recrutement. (Pour les corticoïdes, il s'agira de prednisone, ou équivalent, supérieur ou égal à 0,5 mg/kg/jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.)
  • Ne peut être suivi pour des raisons sociales, psychologiques ou géographiques.
  • Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude, ou utilisation prévue jusqu'à 30 jours après la troisième dose.
  • Hypersensibilité suspectée ou connue à l'un des composants du vaccin ou à un vaccin antérieur.
  • Anomalies de laboratoire cliniquement significatives sur des échantillons de sang analysés.
  • Administration planifiée d'un vaccin non prévu par le protocole de l'étude dans les 30 jours précédant la première dose de vaccin. Une exception est la réception d'un programme de vaccination infantile ou d'un vaccin homologué (vaccins contre la rougeole, la poliomyélite orale, le Hib, le méningocoque et la diphtérie/coqueluche/tétanos) qui peuvent être administrés avant ou après la vaccination*.
  • Preuve d'infection chronique ou active par l'hépatite B ou C
  • Présence d'une maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les résultats de l'étude ou constituerait une menace pour la santé du participant.
  • Administration d'immunoglobuline et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude
  • Antécédents de splénectomie chirurgicale.

  • Malnutrition modérée ou sévère au dépistage basée sur le jugement clinique.

    o (Score Z poids-pour-âge inférieur à -3 ou autres signes cliniques de malnutrition).

  • Participation antérieure à un essai de vaccin contre le paludisme
  • Antécédents connus d'infection par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin d'essai
MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®
Biologique: MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®
30 microgrammes de protéine MSP3-CRM-Vac4All formulée extemporanément avec l'adjuvant Alhydrogel®
Comparateur actif: Vaccin témoin
Vaccin antirabique
Biologique: Vaccin antirabique
Vaccin témoin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité protectrice contre le paludisme clinique
Délai: Le délai d'évaluation sera de 14 jours à 6 mois après la dose 3.

Évaluer l'efficacité du vaccin 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® chez les enfants âgés de 12 à 60 mois, contre le paludisme clinique survenant au cours d'une saison de transmission.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité est le paludisme clinique, la principale définition de cas des épisodes de paludisme clinique étant définie comme un épisode fébrile avec une température axillaire ≥ 37,5 °C avec une parasitémie à P. falciparum ≥ 5 000/µL
Le délai d'évaluation sera de 14 jours à 6 mois après la dose 3.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité - différentes définitions de la fièvre palustre et des seuils parasitaires en microscopie
Délai: Pendant 12 mois après la première vaccination

Comparer l'efficacité par rapport au paludisme clinique pour différentes définitions de cas en utilisant

  • Seuils de fièvre supérieurs à 37,5 ºC, tels que 38,5 ºC et 39,5 ºC
  • Antécédents de fièvre au lieu de fièvre mesurée
  • Différents seuils de parasitémie par microscopie [toute parasitémie, 1000, 10 000 et 20 000/µL]

Résultats d'efficacité

  • épisodes cliniques de paludisme définis comme un épisode fébrile avec une température axillaire ≥ 38,5 ºC avec parasitémie à P. falciparum ≥ 5 000/µL ou ≥ 39,5 ºC avec parasitémie à P. falciparum ≥ 5 000/µL ou
  • épisodes cliniques de paludisme définis comme des antécédents de fièvre avec parasitémie à P. falciparum des niveaux suivants : toute parasitémie, 1 000, 10 000 et 20 000/µL épisodes cliniques de paludisme définis comme un épisode fébrile avec une température axillaire ≥ 38,5 ºC avec ou ≥ 39,5 ºC avec Parasitémie à P. falciparum des niveaux suivants : toute parasitémie, 1 000, 10 000 et 20 000/µL
Pendant 12 mois après la première vaccination
Durée d'efficacité
Délai: Pendant 12 mois après la première vaccination
Évaluer l'efficacité de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® chez les jeunes enfants contre le paludisme clinique survenant au cours des 12 mois suivant la dose 3.
Pendant 12 mois après la première vaccination
Efficacité contre les premiers épisodes de paludisme
Délai: De 14 jours après la 2e ou 3e vaccination à 6 mois après et jusqu'à la fin du suivi de l'étude (12 mois après la première vaccination

Évaluer l'efficacité de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® chez les jeunes enfants contre les premiers épisodes cliniques de paludisme survenant au cours de la période de 6 mois 14 jours après la 2e et la 3e vaccination et jusqu'à la fin du suivi de l'étude (12 mois après la première vaccination).

Le résultat d'efficacité est le premier épisode de paludisme clinique, la définition de cas des épisodes de paludisme clinique étant définie comme un épisode fébrile avec une température axillaire ≥ 37,5 °C avec une parasitémie à P. falciparum ≥ 5 000/µL
De 14 jours après la 2e ou 3e vaccination à 6 mois après et jusqu'à la fin du suivi de l'étude (12 mois après la première vaccination
Efficacité (boost conditionnel)
Délai: Pendant les 6 mois suivant la vaccination de rappel
Évaluer l'efficacité de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® chez les jeunes enfants contre le paludisme clinique. Parasitémie à P. falciparum ≥5000/µL
Pendant les 6 mois suivant la vaccination de rappel
Efficacité (boost conditionnel)
Délai: Pendant les 12 mois suivant la vaccination de rappel

Évaluer l'efficacité de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® chez les jeunes enfants contre le paludisme clinique en cours.

Le résultat d'efficacité est le paludisme clinique, la principale définition de cas des épisodes de paludisme clinique étant définie comme un épisode fébrile avec une température axillaire ≥ 37,5 °C avec une parasitémie à P. falciparum ≥ 5 000/µL
Pendant les 12 mois suivant la vaccination de rappel
Nombre d'événements indésirables
Délai: Au cours du mois suivant chaque vaccination, et 6 mois et 12 mois après la première vaccination.
Évaluer la sécurité et la réactogénicité de 3 doses de 30 µg de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® administrées à J0, J28 et J56 chez de jeunes enfants sains
Au cours du mois suivant chaque vaccination, et 6 mois et 12 mois après la première vaccination.
Nombre d'événements indésirables pour la vaccination de rappel conditionnelle
Délai: À un mois, 6 mois et 12 mois après la vaccination de rappel
Innocuité et réactogénicité des doses de rappel de vaccination de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® chez les jeunes enfants en bonne santé
À un mois, 6 mois et 12 mois après la vaccination de rappel
Réponse immunitaire
Délai: De 14 jours après la dernière dose jusqu'à un mois après la dernière dose, 6 mois après la dernière dose et 12 mois après la première dose
Examiner la durée des réponses immunitaires d'un schéma posologique à 3 doses pendant des périodes correspondant à celles utilisées pour les paramètres d'efficacité primaires et secondaires, mesurées par une diminution > 5 fois des titres d'anticorps IgG sériques spécifiques de MSP3 après chaque vaccination par rapport à niveaux de base (14 jours après la dernière dose)
De 14 jours après la dernière dose jusqu'à un mois après la dernière dose, 6 mois après la dernière dose et 12 mois après la première dose
Réponse immunitaire
Délai: Un mois après la dose 3
Déterminer l'immunogénicité en termes de proportion avec des titres supérieurs de plus de 3 écart-type à la médiane pour les témoins négatifs (positifs) ou d'au moins 50 % des témoins positifs (fortement positifs) après la dose 3.
Un mois après la dose 3
Densités parasitaires
Délai: De la vaccination jusqu'à 6 mois après la dernière dose et 12 mois après la première dose.
Mesurer l'effet sur la parasitémie en comparant les densités parasitaires dans les épisodes de paludisme survenant chez les vaccinés par rapport aux témoins
De la vaccination jusqu'à 6 mois après la dernière dose et 12 mois après la première dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vac4All

Collaborateurs

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mars 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2023

Première publication (Réel)

20 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • V4ALL/MSP3/009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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