Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®-vaccin

24 april 2023 bijgewerkt door: Vac4All

Een multicenter fase 1b/2b dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van kandidaat-malariavaccin MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® bij jonge kinderen in Mali en Burkina Faso

Tweearmige, gerandomiseerde, dubbelblinde en gecontroleerde klinische studie om eerst de veiligheid en verdraagbaarheid van het vaccin te beoordelen in een fase 1b-studie en om vervolgens de werkzaamheid ervan tegen klinische malaria te beoordelen bij jonge kinderen die leven in gebieden met sterk seizoensgebonden malaria in Mali en Burkina Faso

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is ontworpen om in twee stappen te worden uitgevoerd om de primaire werkzaamheidsdoelstelling te bereiken:

De eerste stap is een fase 1b-veiligheidsonderzoek, waarbij injecties in een kleine veiligheidssubgroep voor elke dosis worden gegeven voordat de leeftijd wordt verlaagd naar de jongere leeftijdsgroep en vervolgens wordt overgegaan tot de tweede stap van het doseren van de overeenkomstige injectie in het grotere fase 2b-werkzaamheidscohort .

Voor vaccinatie van het fase 2b-cohort zijn aanvaardbare gegevens over de reactogeniciteit vereist gedurende de eerste week na de overeenkomstige vaccinatie van de oudere en jongere leeftijdsgroepen in de fase 1-subgroep. De DSMB-studie zal worden belast met deze beoordeling en ervoor zorgen dat vaccinatie alleen doorgaat als het reactogeniciteitsprofiel voldoet aan de "go"-criteria van de studie (Tabel 1).

De doelstellingen van elke fase zijn:

Fase 1b: Het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van het vaccin voor elke injectie te beoordelen. Het secundaire doel is het evalueren van de immuunrespons op het vaccin en de veiligheid tot 12 maanden na de eerste dosis.

Fase 2b: Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid bij jonge kinderen* tegen klinische malaria** gedurende één transmissieseizoen. De tijdlijn voor de beoordeling van de primaire analyse loopt van 14 dagen tot 6 maanden na dosis 3.

Mochten de primaire analysegegevens aantonen dat het vaccin een goede werkzaamheid geeft, dan zal een boostvaccinatie worden geprogrammeerd om te worden toegediend aan gewillige proefpersonen vóór de start van het volgende transmissieseizoen. Het studieprotocol zal in dat geval worden aangepast met de precieze details.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

465

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Mali
      • Bamako, Mali, 1805
        • Werving
        • Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Drissa Coulibaly, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Moctar Coulibaly, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van 12-60 maanden oud
  • Gezond volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek
  • Ondertekend/duimgedrukt geïnformeerde toestemming door voogd/ouder
  • Gedurende de hele proefperiode in de dorpen van het studiegebied wonen

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomen, fysieke tekenen van ziekte die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de deelnemers in gevaar kunnen brengen
  • Immunosuppressieve therapie (steroïden, immuunmodulatoren of immuunonderdrukkers) binnen 3 maanden voorafgaand aan rekrutering. (Voor corticosteroïden betekent dit prednison, of equivalent, meer of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.)
  • Kan om sociale, psychologische of geografische redenen niet worden gevolgd.
  • Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of vaccin dan het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tot 30 dagen na de derde dosis.
  • Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het vaccin of voor een eerder vaccin.
  • Klinisch significante laboratoriumafwijkingen op gescreende bloedmonsters.
  • Geplande toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet binnen 30 dagen vóór de eerste dosis vaccin. Een uitzondering is de ontvangst van een vaccinatieprogramma voor kinderen of een goedgekeurd vaccin (mazelen-, orale polio-, Hib-, meningokokken- en gecombineerde difterie-/pertussis-/tetanusvaccins) die vóór of na vaccinatie* kunnen worden gegeven.
  • Bewijs van chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Aanwezigheid van een chronische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksresultaten zou verstoren of een bedreiging zou vormen voor de gezondheid van de deelnemer.
  • Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
  • Geschiedenis van chirurgische splenectomie.

  • Matige of ernstige ondervoeding bij screening op basis van klinisch oordeel.

    o (gewicht-voor-leeftijd Z-score van minder dan -3 of andere klinische tekenen van ondervoeding).

  • Eerdere deelname aan een proef met een malariavaccin
  • Bekende geschiedenis van HIV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Test vaccin
MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®
Biologisch: MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®
30 microgram MSP3-CRM-Vac4All-eiwit, spontaan geformuleerd met Alhydrogel®-adjuvans
Actieve vergelijker: Controle vaccin
Vaccin tegen hondsdolheid
Biologisch: Vaccin tegen hondsdolheid
Controle vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschermende werkzaamheid tegen klinische malaria
Tijdsspanne: De tijdlijn voor beoordeling loopt van 14 dagen tot 6 maanden na dosis 3.

Om de werkzaamheid te beoordelen van 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®-vaccin bij kinderen van 12-60 maanden oud, tegen klinische malaria die zich gedurende één transmissieseizoen voordoet.

Het primaire resultaat voor de werkzaamheid is klinische malaria, met als primaire casusdefinitie van klinische malaria-episodes gedefinieerd als een koortsepisode met een okseltemperatuur van ≥ 37,5ºC met P. falciparum parasitemie ≥5000/µL
De tijdlijn voor beoordeling loopt van 14 dagen tot 6 maanden na dosis 3.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid - verschillende definities van malariakoorts en parasietdrempels op microscopie
Tijdsspanne: Gedurende 12 maanden na de eerste vaccinatie

Om de werkzaamheid tegen klinische malaria te vergelijken voor verschillende casusdefinities met behulp van

  • Koortsdrempels die hoger zijn dan 37,5ºC, zoals 38,5ºC en 39,5ºC
  • Geschiedenis van koorts in plaats van gemeten koorts
  • Verschillende parasitemie door microscopiedrempels [elke parasietmie, 1000, 10.000 en 20.000/µL]

Werkzaamheidsresultaten

  • klinische malaria-episodes gedefinieerd als een koortsepisode met een okseltemperatuur van ≥ 38,5ºC met P. falciparum parasitemie ≥5000/µL of ≥ 39,5ºC met P. falciparum parasitemie ≥5000/µL of
  • klinische malaria-episodes gedefinieerd als een voorgeschiedenis van koorts met P. falciparum parasitemie van de volgende niveaus: alle parasitemie, 1000, 10.000 en 20.000/µL klinische malaria-episodes gedefinieerd als een koortsepisode met een okseltemperatuur van ≥ 38,5ºC met of ≥ 39,5ºC met P. falciparum parasitemie van de volgende niveaus: elke parasitemie, 1000, 10.000 en 20.000/µL
Gedurende 12 maanden na de eerste vaccinatie
Werkzaamheid duur
Tijdsspanne: Gedurende 12 maanden na de eerste vaccinatie
Om de werkzaamheid van MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® bij jonge kinderen te beoordelen tegen klinische malaria die optreedt gedurende de 12 maanden na dosis 3.
Gedurende 12 maanden na de eerste vaccinatie
Werkzaamheid tegen eerste malaria-episodes
Tijdsspanne: Vanaf 14 dagen na de 2e of 3e vaccinatie tot 6 maanden na en tot het einde van de follow-up van het onderzoek (12 maanden na de eerste vaccinatie

Om de werkzaamheid van MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® bij jonge kinderen te beoordelen tegen de eerste klinische malaria-episodes die optreden gedurende een periode van 6 maanden, 14 dagen na de 2e en 3e vaccinatie en tot het einde van de follow-up van het onderzoek (12 maanden na de eerste vaccinatie).

Het resultaat van de werkzaamheid is de eerste episode van klinische malaria, waarbij de casusdefinitie van klinische malaria-episodes wordt gedefinieerd als een koortsepisode met een okseltemperatuur van ≥ 37,5ºC met P. falciparum parasitemie ≥5000/µL
Vanaf 14 dagen na de 2e of 3e vaccinatie tot 6 maanden na en tot het einde van de follow-up van het onderzoek (12 maanden na de eerste vaccinatie
Werkzaamheid (voorwaardelijke boost)
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na de boostvaccinatie
Om de werkzaamheid te beoordelen van MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® bij jonge kinderen tegen het optreden van klinische malaria. P. falciparum parasietmie ≥5000/µL
Gedurende 6 maanden na de boostvaccinatie
Werkzaamheid (voorwaardelijke boost)
Tijdsspanne: Gedurende de 12 maanden na de boostvaccinatie

Om de werkzaamheid van MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® bij jonge kinderen te beoordelen tegen het optreden van klinische malaria.

Het resultaat van de werkzaamheid is klinische malaria, waarbij de primaire casusdefinitie van klinische malaria-episodes wordt gedefinieerd als een koortsepisode met een okseltemperatuur van ≥ 37,5ºC met P. falciparum parasitemie ≥5000/µL
Gedurende de 12 maanden na de boostvaccinatie
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de maand na elke vaccinatie en 6 maanden en 12 maanden na de eerste vaccinatie.
Om de veiligheid en reactogeniciteit te beoordelen van 3 doses van 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® gegeven op D0, D28 en D56 bij gezonde jonge kinderen
Gedurende de maand na elke vaccinatie en 6 maanden en 12 maanden na de eerste vaccinatie.
Aantal bijwerkingen voor voorwaardelijke boostvaccinatie
Tijdsspanne: Een maand, 6 maand en 12 maanden na de boostvaccinatie
Veiligheid en reactogeniciteit van boost-vaccinatiedoses van MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® bij gezonde jonge kinderen
Een maand, 6 maand en 12 maanden na de boostvaccinatie
Immuun reactie
Tijdsspanne: Vanaf 14 dagen na de laatste dosis tot maximaal een maand na de laatste dosis, 6 maanden na de laatste dosis en 12 maanden na de eerste dosis
Om de duur van immuunresponsen te onderzoeken van een regime van 3 doses gedurende perioden die overeenkomen met die gebruikt voor primaire en andere secundaire werkzaamheidseindpunten zoals gemeten door een > 5-voudige afname van MSP3-specifieke serum IgG-antilichaamtiters na elke vaccinatie in vergelijking met basislijnniveaus (14 dagen na de laatste dosis)
Vanaf 14 dagen na de laatste dosis tot maximaal een maand na de laatste dosis, 6 maanden na de laatste dosis en 12 maanden na de eerste dosis
Immuun reactie
Tijdsspanne: Een maand na dosis 3
Om de immunogeniciteit te bepalen in termen van het aandeel met titers ofwel meer dan 3SD boven de mediaan voor negatieve controles (positief) of ten minste 50% van de positieve controles (sterk positief) na dosis 3.
Een maand na dosis 3
Dichtheden van parasieten
Tijdsspanne: Van vaccinatie tot maximaal 6 maanden na de laatste dosis en 12 maanden na de eerste dosis.
Om het effect op parasitemie te meten door parasietdichtheden in malaria-episodes die voorkomen bij gevaccineerden te vergelijken met die in de controlegroep
Van vaccinatie tot maximaal 6 maanden na de laatste dosis en 12 maanden na de eerste dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vac4All

Medewerkers

Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Onderzoekers

  • Studie directeur: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • V4ALL/MSP3/009

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren