MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®-rokote
Monikeskusvaiheen 1b/2b kaksoissokko, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus malariarokotteen MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® turvallisuudesta, immunogeenisuudesta ja tehokkuudesta pienillä lapsilla Malissa ja Burkina Fasossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu suoritettavaksi kahdessa vaiheessa ensisijaisen tehokkuustavoitteen saavuttamiseksi:
Ensimmäinen vaihe on vaiheen 1b turvallisuustutkimus, joka sisältää injektiot pienessä turvallisuusalaryhmässä jokaiselle annokselle ennen ikääntymistä nuorempaan ikäryhmään, ja sitten siirrytään toiseen vaiheeseen, jossa annostellaan vastaava injektio suuremmassa vaiheen 2b tehokkuuskohortissa. .
Vaiheen 2b kohortin rokottaminen vaatii hyväksyttävät reaktogeenisuustiedot ensimmäisen viikon aikana vastaavan faasin 1 alaryhmän vanhempien ja nuorempien ikäryhmien rokotuksen jälkeen. Tutkimus DSMB on vastuussa tästä tarkastelusta ja sen varmistamisesta, että rokotus etenee vain, jos reaktogeenisuusprofiili täyttää tutkimuksen "go" kriteerit (taulukko 1).
Kunkin vaiheen tavoitteet ovat:
Vaihe 1b: Ensisijainen tavoite on arvioida rokotteen turvallisuus ja siedettävyys jokaisessa injektiossa. Toissijaisena tavoitteena on arvioida immuunivastetta rokotteelle ja turvallisuutta 12 kuukauden ajan ensimmäisen annoksen jälkeen.
Vaihe 2b: Ensisijainen tavoite on arvioida pienten lasten* tehoa kliiniseen malariaan** yhden tartuntakauden aikana. Primaarisen analyysin arvioinnin aikajana on 14 päivästä 6 kuukauteen annoksen 3 jälkeen.
Jos ensisijaiset analyysitiedot osoittavat, että rokote antaa hyvän tehon, tehosterokotus ohjelmoidaan annettavaksi halukkaille koehenkilöille ennen seuraavan tartuntakauden alkua. Tutkimuspöytäkirjaa muutetaan tarkoilla yksityiskohdilla tässä tapahtumassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zarifah H Reed, MD, MPH
- Puhelinnumero: +33695695786
- Sähköposti: zahussain22@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Rekrytointi
- Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
-
Ottaa yhteyttä:
- Mahamadou Thera, MD
- Puhelinnumero: +223 66 74 09 61
- Sähköposti: mthera@icermali.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Karim Traore
- Puhelinnumero: +223 66 72 50 63
- Sähköposti: Karim@icermali.org
-
Päätutkija:
- Drissa Coulibaly, MD
-
Alatutkija:
- Moctar Coulibaly, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12-60 kuukauden ikäiset lapset
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella
- Allekirjoitettu/peukalo painettu ja ilmoitettu Huoltajan/vanhemman suostumus
- Asunut tutkimusalueen kylissä koko koeajan ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Oireet, sairauden fyysiset merkit, jotka voivat häiritä kokeen tulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujien terveyden
- Immunosuppressiivinen hoito (steroidit, immuunimodulaattorit tai immuunisuppressorit) 3 kuukauden sisällä ennen rekrytointia. (Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, enemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.)
- Ei voida seurata sosiaalisista, psykologisista tai maantieteellisistä syistä.
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen tai rokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta tai suunniteltu käyttö enintään 30 päivää kolmannen annoksen jälkeen.
- Epäilty tai tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle tai aikaisemmalle rokotteelle.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulotuissa verinäytteissä.
- Suunniteltu rokotteen antaminen, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa, 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta. Poikkeuksena on lasten rokotusohjelman tai luvan saaneen rokotteen (tuhkarokko-, oraalinen polio-, Hib-, meningokokki- ja kurkkumätä/hinkuyskä/jäykkäkouristus-yhdistelmärokotteet) vastaanottaminen, joka voidaan antaa ennen tai jälkeen rokotuksen*.
- Todisteet kroonisesta tai aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta
- Kroonisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tutkimustuloksia tai muodostaisi uhan osallistujan terveydelle.
- Immunoglobuliinin ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Kirurgisen pernan poiston historia.
Keskivaikea tai vakava aliravitsemus seulonnassa kliinisen arvion perusteella.
o (Paino-iän Z-pisteet alle -3 tai muita kliinisiä aliravitsemuksen oireita).
- Aikaisempi osallistuminen malariarokotekokeeseen
- Tunnettu HIV-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testi rokote
MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®
|
30 mikrogrammaa MSP3-CRM-Vac4All-proteiinia, joka on välittömästi formuloitu Alhydrogel®-adjuvantilla
|
|
Active Comparator: Kontrollirokote
Raivotautirokote
|
Kontrollirokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suojausteho kliinistä malariaa vastaan
Aikaikkuna: Arvioinnin aikajana on 14 päivästä 6 kuukauteen annoksen 3 jälkeen.
|
Arvioida 30 µg:n MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®-rokotteen tehokkuutta 12–60 kuukauden ikäisillä lapsilla kliinistä malariaa vastaan, joka esiintyy yhden tartuntakauden aikana. Ensisijainen tehon tulos on kliininen malaria, ja kliinisen malariajakson ensisijainen tapausmääritelmä määritellään kuumejaksoksi, jonka kainalolämpötila on ≥ 37,5 ºC ja P. falciparum parasitemia ≥ 5000/µL |
Arvioinnin aikajana on 14 päivästä 6 kuukauteen annoksen 3 jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho - erilaisia malariakuumeen ja loisten kynnysarvojen määritelmiä mikroskoopilla
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Vertaa tehoa kliiniseen malariaan eri tapausmääritelmillä käyttämällä
Tehokkuustulokset
|
12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Tehon kesto
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Arvioida MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®:n tehoa pienillä lapsilla kliinistä malariaa vastaan, joka ilmenee 12 kuukauden aikana annoksen jälkeen 3.
|
12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Teho ensimmäisiä malariajaksoja vastaan
Aikaikkuna: 14 päivää toisen tai kolmannen rokotuksen jälkeen 6 kuukauteen tutkimuksen seurannan jälkeen ja sen loppuun (12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Arvioida MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®:n tehoa pienillä lapsilla ensimmäisiä kliinisiä malariaepisodeja vastaan, jotka ilmenivät yli 6 kuukauden jakson jälkeen 14 päivää 2. ja 3. rokotuksen jälkeen ja tutkimuksen seurannan loppuun (12 kuukautta ensimmäisen jälkeen). rokotus). Tehokkuuden tulos on kliinisen malarian ensimmäinen episodi, ja kliinisen malariajakson tapausmääritelmä määritellään kuumejaksoksi, jonka kainalolämpötila on ≥ 37,5 ºC ja P. falciparum -parasitemia ≥ 5000/µL |
14 päivää toisen tai kolmannen rokotuksen jälkeen 6 kuukauteen tutkimuksen seurannan jälkeen ja sen loppuun (12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Tehokkuus (ehdollinen tehostus)
Aikaikkuna: 6 kuukauden ajan tehosterokotuksen jälkeen
|
Arvioida MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®:n tehokkuutta pienillä lapsilla esiintyvää kliinistä malariaa vastaan Tehon tulos on kliininen malaria, ja kliinisen malariajakson ensisijainen tapaus määritellään kuumejaksoksi, jonka kainalolämpötila on ≥ 37,5 ºC ja P. falciparum parasitemia ≥5000/µl
|
6 kuukauden ajan tehosterokotuksen jälkeen
|
|
Tehokkuus (ehdollinen tehostus)
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan tehosterokotuksen jälkeen
|
Arvioida MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®:n tehoa pienillä lapsilla kliinistä malariaa vastaan. Tehokkuuden tulos on kliininen malaria, ja pääasiallinen tapausmääritelmä kliinisistä malariajaksoista määritellään kuumejaksoksi, jonka kainalolämpötila on ≥ 37,5 ºC ja P. falciparum parasitemia ≥ 5000/µL |
12 kuukauden ajan tehosterokotuksen jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jokaista rokotusta seuraavan kuukauden aikana ja 6 kuukautta ja 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
Arvioida kolmen 30 µg:n MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®-annoksen turvallisuutta ja reaktogeenisuutta päivinä 0, 28 ja 56 terveille lapsille
|
Jokaista rokotusta seuraavan kuukauden aikana ja 6 kuukautta ja 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Ehdollisen tehosterokotuksen haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Yhden kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua tehosterokotuksen jälkeen
|
MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®:n tehosterokotusannosten turvallisuus ja reaktogeenisyys terveille pienille lapsille
|
Yhden kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua tehosterokotuksen jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 14 päivästä viimeisen annoksen jälkeen enintään kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Tarkastellaan 3-annoksen immuunivasteiden kestoa ajanjaksoina, jotka vastaavat primaaristen ja muiden toissijaisten tehokkuuden päätepisteiden kohdalla käytettyä kestoa mitattuna MSP3-spesifisten seerumin IgG-vasta-ainetiitterien > 5-kertaisella laskulla kunkin rokotuksen jälkeen verrattuna lähtötasot (14 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
14 päivästä viimeisen annoksen jälkeen enintään kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: Kuukausi annoksen jälkeen 3
|
Immunogeenisuuden määrittäminen suhteessa tiittereihin, jotka ovat joko yli 3 SD yli negatiivisten kontrollien mediaanin (positiiviset) tai vähintään 50 % positiivisista kontrolleista (voimakkaasti positiivisia) annoksen 3 jälkeen.
|
Kuukausi annoksen jälkeen 3
|
|
Loisten tiheydet
Aikaikkuna: Rokoteesta enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta.
|
Parasitemian vaikutuksen mittaaminen vertaamalla loisten tiheyttä rokotetuilla esiintyvissä malariatapauksissa kontrolliin
|
Rokoteesta enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisestä annoksesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- V4ALL/MSP3/009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .