MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®-vaksine
En multisenter fase 1b/2b dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie av sikkerhet, immunogenisitet og effektivitet av malariavaksinekandidat MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel® hos små barn i Mali og Burkina Faso
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å utføres i to trinn for å oppnå det primære effektivitetsmålet:
Det første trinnet er en fase 1b sikkerhetsstudie, som involverer injeksjoner i en liten sikkerhetsundergruppe for hver dose før aldersdeeskalering til den yngre aldersgruppen og deretter fortsetter til det andre trinnet med å dosere den tilsvarende injeksjonen i den større fase 2b effektkohorten .
Vaksinasjon av fase 2b-kohorten vil kreve akseptable reaktogenisitetsdata i løpet av den første uken etter tilsvarende vaksinasjon av de eldre og yngre aldersgruppene i fase 1-undergruppen. Studien DSMB vil bli belastet med denne gjennomgangen og for å sikre at vaksinasjonen fortsetter bare hvis reaktogenisitetsprofilen oppfyller studiens "go"-kriterier (tabell 1).
Målene for hver fase er:
Fase 1b: Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til vaksinen for hver injeksjon. Det sekundære målet er å evaluere immunresponsen på vaksinen og sikkerheten i opptil 12 måneder etter den første dosen.
Fase 2b: Hovedmålet er å vurdere effekten hos små barn* mot klinisk malaria** i løpet av en smittesesong. Tidslinjen for den primære analysevurderingen er fra 14 dager til 6 måneder etter dose 3.
Dersom primæranalysedata viser at vaksinen gir god effekt, vil en boost-vaksinasjon bli programmert til å gis til villige forsøkspersoner før starten av den påfølgende smittesesongen. Studieprotokollen vil bli endret med de nøyaktige detaljene i denne hendelsen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zarifah H Reed, MD, MPH
- Telefonnummer: +33695695786
- E-post: zahussain22@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Rekruttering
- Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
-
Ta kontakt med:
- Mahamadou Thera, MD
- Telefonnummer: +223 66 74 09 61
- E-post: mthera@icermali.org
-
Ta kontakt med:
- Karim Traore
- Telefonnummer: +223 66 72 50 63
- E-post: Karim@icermali.org
-
Hovedetterforsker:
- Drissa Coulibaly, MD
-
Underetterforsker:
- Moctar Coulibaly, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn i alderen 12-60 måneder
- Frisk etter sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse
- Signert/tommeltrykt informert samtykke fra verge/forelder
- Bosatt i studieområdet landsbyer i hele prøveperioden
Ekskluderingskriterier:
- Symptomer, fysiske tegn på sykdom som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til deltakerne
- Immunsuppressiv terapi (steroider, immunmodulatorer eller immunsuppressorer) innen 3 måneder før rekruttering. (For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, mer eller lik 0,5 mg/kg/dag. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.)
- Kan ikke følges av sosiale, psykologiske eller geografiske årsaker.
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller vaksine enn studievaksinen innen 30 dager før første dose av studievaksine, eller planlagt bruk opptil 30 dager etter tredje dose.
- Mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene eller overfor tidligere vaksine.
- Klinisk signifikante laboratorieavvik på screenede blodprøver.
- Planlagt administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen innen 30 dager før første vaksinedose. Et unntak er mottak av et barnevaksinasjonsprogram eller lisensiert vaksine (meslinger, oral polio, Hib, meningokokk og kombinerte difteri/kikhoste/stivkrampevaksiner) som kan gis før eller etter vaksinasjon*.
- Bevis på kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Tilstedeværelse av kronisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre studieresultatene eller utgjøre en trussel mot deltakerens helse.
- Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av studievaksine eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Historie om kirurgisk splenektomi.
Moderat eller alvorlig underernæring ved screening basert på klinisk vurdering.
o (Vekt for alder Z-score på mindre enn -3 eller andre kliniske tegn på underernæring).
- Tidligere deltagelse i en malariavaksineforsøk
- Kjent historie med HIV-infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Testvaksine
MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®
|
30 mikrogram MSP3-CRM-Vac4All-protein ekstemporært formulert med Alhydrogel®-adjuvans
|
|
Aktiv komparator: Kontrollvaksine
Vaksine mot rabies
|
Kontrollvaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskyttende effekt mot klinisk malaria
Tidsramme: Tidslinjen for vurdering vil være fra 14 dager til 6 måneder etter dose 3.
|
For å vurdere effekten av 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®-vaksine hos barn i alderen 12-60 måneder, mot klinisk malaria som oppstår over en smittesesong. Det primære effektutfallet er klinisk malaria, med den primære kasusdefinisjonen av kliniske malariaepisoder definert som en febril episode med en aksillær temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL |
Tidslinjen for vurdering vil være fra 14 dager til 6 måneder etter dose 3.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet - forskjellige definisjoner av malariafeber og parasittterskler på mikroskopi
Tidsramme: I 12 måneder etter første vaksinasjon
|
For å sammenligne effekt mot klinisk malaria for forskjellige kasusdefinisjoner ved hjelp av
Effektutfall
|
I 12 måneder etter første vaksinasjon
|
|
Effektvarighet
Tidsramme: I 12 måneder etter første vaksinasjon
|
For å vurdere effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot klinisk malaria som oppstår i løpet av 12 måneder etter dose 3.
|
I 12 måneder etter første vaksinasjon
|
|
Effekt mot første malariaepisoder
Tidsramme: Fra 14 dager etter 2. eller 3. vaksinasjon til 6 måneder etter og frem til slutten av studieoppfølgingen (12 måneder etter første vaksinasjon
|
For å vurdere effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot første kliniske malariaepisoder som oppstår fra over 6 måneders perioden 14 dager etter 2. og 3. vaksinasjon og frem til slutten av studieoppfølgingen (12 måneder etter første gang) vaksinasjon). Effektutfallet er første episode av klinisk malaria, med kasusdefinisjonen av kliniske malariaepisoder definert som en febril episode med en aksillær temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL |
Fra 14 dager etter 2. eller 3. vaksinasjon til 6 måneder etter og frem til slutten av studieoppfølgingen (12 måneder etter første vaksinasjon
|
|
Effektivitet (betinget boost)
Tidsramme: I 6 måneder etter boostvaksinasjon
|
For å vurdere effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot opptreden av klinisk malaria. Effektutfallet er klinisk malaria, med den primære kasusdefinisjonen av kliniske malariaepisoder definert som en febril episode med en aksillær temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL
|
I 6 måneder etter boostvaksinasjon
|
|
Effektivitet (betinget boost)
Tidsramme: I 12 måneder etter boostvaksinasjon
|
For å vurdere effekten av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos små barn mot klinisk malaria. Effektutfallet er klinisk malaria, med den primære kasusdefinisjonen av kliniske malariaepisoder definert som en febril episode med en aksillær temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥5000/µL |
I 12 måneder etter boostvaksinasjon
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: I løpet av måneden etter hver vaksinasjon, og 6 måneder og 12 måneder etter første vaksinasjon.
|
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til 3 doser på 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® gitt ved D0, D28 og D56 hos friske små barn
|
I løpet av måneden etter hver vaksinasjon, og 6 måneder og 12 måneder etter første vaksinasjon.
|
|
Antall uønskede hendelser for betinget boostvaksinasjon
Tidsramme: En måned, 6 måneder og 12 måneder etter boostvaksinasjon
|
Sikkerhet og reaktogenisitet av boostvaksinasjonsdoser av MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® hos friske små barn
|
En måned, 6 måneder og 12 måneder etter boostvaksinasjon
|
|
Immun respons
Tidsramme: Fra 14 dager etter siste dose til opptil en måned etter siste dose, 6 måneder etter siste dose og 12 måneder etter første dose
|
For å undersøke varigheten av immunresponsene til et 3-dose-regime i perioder som tilsvarer det som brukes for primære og andre sekundære effektendepunkter målt gjennom en > 5 ganger reduksjon av MSP3-spesifikke serum-IgG-antistofftitere etter hver vaksinasjon sammenlignet med baseline nivåer (14 dager etter siste dose)
|
Fra 14 dager etter siste dose til opptil en måned etter siste dose, 6 måneder etter siste dose og 12 måneder etter første dose
|
|
Immun respons
Tidsramme: En måned etter dose 3
|
For å bestemme immunogenisitet i form av andelen med titre enten mer enn 3SD over medianen for negative kontroller (positive) eller minst 50 % av de positive kontrollene (sterkt positive) etter dose 3.
|
En måned etter dose 3
|
|
Parasitttettheter
Tidsramme: Fra vaksinasjon til opptil 6 måneder etter siste dose og 12 måneder etter første dose.
|
Å måle effekt på parasittemi ved å sammenligne parasitttettheter i malariaepisoder som forekommer hos vaksinerte sammenlignet med kontroll
|
Fra vaksinasjon til opptil 6 måneder etter siste dose og 12 måneder etter første dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V4ALL/MSP3/009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .