Vacina MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®
Um estudo multicêntrico de Fase 1b/2b, duplo-cego, randomizado e controlado da segurança, imunogenicidade e eficácia da vacina candidata contra a malária MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel® em crianças pequenas em Mali e Burkina Faso
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido para ser executado em duas etapas para atingir o objetivo primário de eficácia:
A primeira etapa é um estudo de segurança de Fase 1b, envolvendo injeções em um pequeno subgrupo de segurança para cada dose antes do descalonamento de idade para a faixa etária mais jovem e, em seguida, prosseguindo para a segunda etapa de dosagem da injeção correspondente na maior coorte de eficácia da Fase 2b .
A vacinação da coorte de Fase 2b exigirá dados de reatogenicidade aceitáveis durante a primeira semana após a vacinação correspondente dos grupos de idade mais velhos e mais jovens no subgrupo de Fase 1. O DSMB do estudo será encarregado desta revisão e garantirá que a vacinação prossiga apenas se o perfil de reatogenicidade atender aos critérios de "ir" do estudo (Tabela 1).
Os objetivos de cada fase são:
Fase 1b: O objetivo principal é avaliar a segurança e tolerabilidade da vacina para cada injeção. O objetivo secundário é avaliar a resposta imune à vacina e a segurança por até 12 meses após a primeira dose.
Fase 2b: O objetivo principal é avaliar a eficácia em crianças pequenas* contra a malária clínica** durante uma estação de transmissão. O cronograma para a avaliação da análise primária é de 14 dias a 6 meses após a Dose 3.
Caso os dados da análise primária demonstrem que a vacina apresenta boa eficácia, uma vacinação de reforço será programada para ser administrada a indivíduos dispostos antes do início da estação de transmissão subsequente. O protocolo do estudo será alterado com os detalhes precisos neste evento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zarifah H Reed, MD, MPH
- Número de telefone: +33695695786
- E-mail: zahussain22@gmail.com
Locais de estudo
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Bamako, Mali, 1805
- Recrutamento
- Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
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Contato:
- Mahamadou Thera, MD
- Número de telefone: +223 66 74 09 61
- E-mail: mthera@icermali.org
-
Contato:
- Karim Traore
- Número de telefone: +223 66 72 50 63
- E-mail: Karim@icermali.org
-
Investigador principal:
- Drissa Coulibaly, MD
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Subinvestigador:
- Moctar Coulibaly, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 12 a 60 meses de idade
- Saudável pela história médica, exame físico e investigação laboratorial
- Consentimento informado assinado/impresso pelo polegar pelo responsável/pai
- Residente nas aldeias da área de estudo durante todo o período experimental
Critério de exclusão:
- Sintomas, sinais físicos de doenças que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos participantes
- Terapia imunossupressora (esteróides, imunomoduladores ou imunossupressores) dentro de 3 meses antes do recrutamento. (Para corticosteroides, isso significará prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.)
- Não pode ser seguido por quaisquer razões sociais, psicológicas ou geográficas.
- Uso de qualquer medicamento ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo ou uso planejado até 30 dias após a terceira dose.
- Hipersensibilidade suspeita ou conhecida a qualquer um dos componentes da vacina ou a vacina anterior.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em amostras de sangue rastreadas.
- Administração planejada de uma vacina não prevista no protocolo do estudo até 30 dias antes da primeira dose da vacina. Uma exceção é o recebimento de um programa de imunização infantil ou vacina licenciada (vacinas contra sarampo, poliomielite oral, Hib, meningocócica e vacinas combinadas contra difteria/coqueluche/tétano) que podem ser administradas antes ou depois da vacinação*.
- Evidência de infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C
- Presença de doença crônica que, no julgamento do investigador, interferiria nos resultados do estudo ou representaria uma ameaça à saúde do participante.
- Administração de imunoglobulina e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo
- Histórico de esplenectomia cirúrgica.
Desnutrição moderada ou grave na triagem com base no julgamento clínico.
o (escore Z de peso para idade inferior a -3 ou outros sinais clínicos de desnutrição).
- Participação anterior em um ensaio de vacina contra a malária
- História conhecida de infecção pelo HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina de teste
MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel®
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30 microgramas de proteína MSP3-CRM-Vac4All formulada extemporaneamente com adjuvante Alhydrogel®
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Comparador Ativo: Vacina de controle
Vacina antirrábica
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Vacina controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia protetora contra a malária clínica
Prazo: O cronograma para avaliação será de 14 dias a 6 meses após a Dose 3.
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Avaliar a eficácia da vacina MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 30 µg em crianças de 12 a 60 meses de idade, contra a malária clínica ocorrendo durante uma estação de transmissão. O desfecho primário de eficácia é a malária clínica, com a definição de caso primário de episódios clínicos de malária definida como um episódio febril com temperatura axilar ≥ 37,5ºC com parasitemia P. falciparum ≥5000/µL |
O cronograma para avaliação será de 14 dias a 6 meses após a Dose 3.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia - diferentes definições de febre da malária e limiares parasitários na microscopia
Prazo: Por 12 meses após a primeira vacinação
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Para comparar a eficácia contra a malária clínica para diferentes definições de caso usando
Resultados de eficácia
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Por 12 meses após a primeira vacinação
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Duração da eficácia
Prazo: Por 12 meses após a primeira vacinação
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Avaliar a eficácia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® em crianças pequenas contra malária clínica ocorrendo durante os 12 meses após a dose 3.
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Por 12 meses após a primeira vacinação
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Eficácia contra os primeiros episódios de malária
Prazo: De 14 dias após a 2ª ou 3ª vacinação até 6 meses após e até o final do acompanhamento do estudo (12 meses após a primeira vacinação
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Para avaliar a eficácia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® em crianças pequenas contra os primeiros episódios clínicos de malária ocorridos durante o período de 6 meses, 14 dias após a 2ª e 3ª vacinação e até o final do acompanhamento do estudo (12 meses após a primeira vacinação). O desfecho de eficácia é o primeiro episódio de malária clínica, com a definição de caso de episódios de malária clínica definida como um episódio febril com temperatura axilar ≥ 37,5ºC com parasitemia P. falciparum ≥5000/µL |
De 14 dias após a 2ª ou 3ª vacinação até 6 meses após e até o final do acompanhamento do estudo (12 meses após a primeira vacinação
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Eficácia (aumento condicional)
Prazo: Nos 6 meses seguintes à vacinação de reforço
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Para avaliar a eficácia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® em crianças pequenas contra a ocorrência de malária clínica O resultado da eficácia é a malária clínica, com a definição de caso primário de episódios de malária clínica definidos como um episódio febril com temperatura axilar ≥ 37,5ºC com P. falciparum parasitemia ≥5000/µL
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Nos 6 meses seguintes à vacinação de reforço
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Eficácia (aumento condicional)
Prazo: Nos 12 meses seguintes à vacinação de reforço
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Avaliar a eficácia de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® em crianças pequenas contra a ocorrência de malária clínica. O desfecho de eficácia é malária clínica, com a definição de caso primário de episódios de malária clínica definida como um episódio febril com temperatura axilar ≥ 37,5ºC com parasitemia P. falciparum ≥5000/µL |
Nos 12 meses seguintes à vacinação de reforço
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Número de eventos adversos
Prazo: Durante o mês seguinte a cada vacinação e 6 meses e 12 meses após a primeira vacinação.
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Avaliar a segurança e a reatogenicidade de 3 doses de 30 µg de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® administradas em D0, D28 e D56 em crianças saudáveis
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Durante o mês seguinte a cada vacinação e 6 meses e 12 meses após a primeira vacinação.
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Número de eventos adversos para vacinação de reforço condicional
Prazo: Um mês, 6 meses e 12 meses após a vacinação de reforço
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Segurança e reatogenicidade de doses de vacinação de reforço de MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® em crianças saudáveis
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Um mês, 6 meses e 12 meses após a vacinação de reforço
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Resposta imune
Prazo: De 14 dias após a última dose até um mês após a última dose, 6 meses após a última dose e 12 meses após a primeira dose
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Examinar a duração das respostas imunes de um regime de 3 doses durante os períodos correspondentes aos usados para os desfechos primários e outros desfechos secundários de eficácia medidos por meio de uma diminuição > 5 vezes dos títulos de anticorpos IgG séricos específicos para MSP3 após cada vacinação em comparação com níveis basais (14 dias após a última dose)
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De 14 dias após a última dose até um mês após a última dose, 6 meses após a última dose e 12 meses após a primeira dose
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Resposta imune
Prazo: Um mês após a dose 3
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Para determinar a imunogenicidade em termos da proporção com títulos mais de 3DP acima da mediana para controles negativos (positivos) ou pelo menos 50% dos controles positivos (fortemente positivos) após a dose 3.
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Um mês após a dose 3
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Densidades de parasitas
Prazo: Desde a vacinação até 6 meses após a última dose e 12 meses após a primeira dose.
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Medir o efeito na parasitemia comparando as densidades de parasitas em episódios de malária ocorridos em vacinados em comparação com o controle
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Desde a vacinação até 6 meses após a última dose e 12 meses após a primeira dose.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Manamadou Thera, MD, MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- V4ALL/MSP3/009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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