IMM2520，一种用于晚期实体瘤患者的 PD-L1 和 CD47 双特异性抗体

纳入标准：

1. 受试者必须自愿签署知情同意书，受试者愿意并能够遵守研究的访视、治疗方案、实验室评估等要求。
2. 年龄≥18岁。
3. 在组织学或细胞学上被诊断为晚期或转移性实体瘤的患者之前的标准治疗失败。 研究者认为患者需要治疗。
4. 至少有一个可测量的肿瘤病灶（参考RECIST 1.1），定义为影像学（CT/MRI）可测量的非淋巴结病灶的最长直径≥10 mm或单个病理性淋巴结病灶的短径≥15毫米;在剂量递增阶段至少需要一个可评估的肿瘤病灶。
5. 预期生存期≥ 12 周。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1（队列扩展阶段允许 ECOG 评分为 0-2）。

7. 器官或骨髓功能必须符合以下实验室标准：

   1. 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血红蛋白≥90克/升；血小板计数 ≥ 75 × 109/L（在开始研究治疗前 7 天内未使用粒细胞集落刺激因子进行支持治疗）。
   2. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（除非确诊吉尔伯特综合征）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；在肝转移的情况下，ALT 和 AST ≤ 5.0×ULN。
   3. 凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.2×ULN；国际标准化比值 (INR) ≤ 1.2（除非受试者正在接受华法林治疗）。 如果受试者正在接受口服抗凝治疗，剂量应稳定 2 周；如果受试者正在服用口服华法林，则受试者的 INR 必须≤ 2.5 且无出血。
   4. 肌酐清除率 (Cr) > 30 mL/min（Cockcroft 和 Gault 方程）。
   5. 左心室射血分数（LVEF）≥40%；
8. 先前治疗的毒性已恢复至 1 级[根据 NCI CTCAE 5.0 分级标准]（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、化疗药物引起的神经毒性≤2 级等）。
9. 具有生育潜力的女性在接受首次 IMM2520 给药之前，必须在筛选期间进行血清妊娠试验阴性检测；任何有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间和研究完成后 3 个月内采取有效的避孕措施。 如果患者在生物学上有生育能力并且有异性性生活，则该患者被认为具有生育潜力。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者必须从研究中排除。

1. 受试者被连续纳入另一项临床研究，除非它是一项观察性、非干扰性临床研究或处于干扰性研究的随访期间。
2. 在 3 周内接受最后一次全身化疗； 2周内接受激素治疗和小分子靶向治疗； 2周内对非靶病灶进行姑息性放疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗。
3. 有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者（停止皮质类固醇治疗至少 2 周且治疗稳定的中枢神经系统 [CNS] 病变的受试者不被视为活动性受试者）。
4. 先前接受过 > 1 种 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗的受试者，例如 pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab 或 durvalumab。
5. 既往接受过抗CD47单克隆抗体融合蛋白治疗的受试者。
6. 在首次给药前 2 年内被诊断患有其他恶性肿瘤的受试者，以下情况除外：宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌接受根治性切除术； b.第二原发癌行根治性切除且5年内无复发； C。研究者认为可以从本研究中获益的双原发癌。
7. 既往接受过同种异体造血干细胞移植或其他器官移植且患有急性或慢性GVHD（移植物抗宿主病）且治疗前6个月需要长期免疫抑制治疗的受试者。
8. 在过去 2 年中患有需要全身治疗（使用糖皮质激素或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病的受试者，甲状腺疾病、肾上腺或垂体功能不全疾病的激素替代疗法除外。
9. 在研究产品首次给药前 14 天内需要全身性皮质类固醇（泼尼松日剂量 > 20 mg 或等效剂量）的并发医疗状况。
10. 首次给药前 4 周内接受过大手术或接受研究药物后 3 个月内计划接受大手术的受试者（不包括导管插入术、外周静脉置入中心静脉导管等）。
11. 药物无法控制的高血压、肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内接受过心肌梗塞、旁路手术或支架手术治疗；纽约心脏协会 (NYHA) 评定为 3-4 级的慢性心力衰竭病史；需要治疗的严重心律失常（根据研究者判断不影响研究的房颤或阵发性室上性心动过速除外）； QTcF > 470 毫秒；入组前 6 个月内有脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史；
12. 首次给药前3个月内有动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞病史。
13. 患有可能引起消化道出血或穿孔疾病的受试者；
14. 并发间质性肺病（ILD）（放射治疗引起的局部区域性间质性肺炎除外）、严重慢性阻塞性肺病、严重肺功能不全。
15. 胸腹腔积液或心包积液经穿刺引流不能控制，需反复引流或有明显症状者。
16. 首次给药前 4 周内出现无法控制的严重活动性感染（如败血症、菌血症和病毒血症）的受试者，或 2 周内出现任何活动性感染体征或症状的受试者，或 2 周内需要抗生素治疗的受试者（除外预防性应用抗生素）；首剂前不明原因发热＞38.5℃（肿瘤所致发热可纳入受试者意见）；活动性结核感染；
17. 已知对 PD-1/PD-L 抗体有严重过敏史。
18. 在研究产品首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗的患者，或计划在研究期间接受减毒疫苗的患者。
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，筛查时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，HBV-DNA检测下限以上；筛选时 HCV 抗体呈阳性且 HCV-RNA 高于测量下限。
20. 由于先前的抗肿瘤免疫治疗而导致永久停药的免疫相关毒性的受试者。
21. 精神疾病或药物滥用史可能会影响遵守方案要求或给予知情同意的能力。
22. 其他研究者认为不适合参加本研究的情况