IMM2520, um anticorpo PD-L1 e CD47 biespecífico em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem assinar voluntariamente o consentimento informado e estão dispostos e aptos a cumprir as visitas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e outros requisitos do estudo.
2. Idade ≥18 anos.
3. Pacientes que foram diagnosticados histologicamente ou citologicamente como tumores sólidos avançados ou metastáticos falharam nos tratamentos padrão anteriores. O paciente requer o tratamento na opinião do investigador.
4. Há pelo menos uma lesão tumoral mensurável (consulte RECIST 1.1), definida como o maior diâmetro mensurável de lesões não linfonodais por imagem (TC/MRI) ≥10 mm ou o diâmetro curto de uma única lesão patológica linfonodal ≥15 milímetros; pelo menos uma lesão tumoral avaliável é necessária na fase de escalonamento de dose.
5. Com uma sobrevida esperada de ≥ 12 semanas.
6. A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (a pontuação ECOG de 0-2 é permitida para a fase de expansão da coorte).

7. A função do órgão ou da medula óssea deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L (sem tratamento de suporte usando fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo).
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) (a menos que a síndrome de Gilbert seja confirmada); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; ALT e AST ≤ 5,0 × LSN em caso de metástase hepática.
   3. Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,2 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,2 × LSN; razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,2 (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia com varfarina). Se o indivíduo estiver em terapia anticoagulante oral, a dose deve ser estável por 2 semanas; se o sujeito estiver tomando varfarina oral, o INR do sujeito deve ser ≤ 2,5 sem hemorragia.
   4. Depuração de creatinina (Cr) > 30 mL/min (Equação de Cockcroft e Gault).
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%;
8. Toxicidades previamente tratadas recuperaram para Grau 1 [de acordo com os critérios de classificação NCI CTCAE 5.0] (exceto toxicidades que não apresentam risco de segurança a critério do investigador, como alopecia, neurotoxicidade ≤ Grau 2 causada por drogas quimioterápicas, etc.).
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem antes de receber a primeira administração de IMM2520; qualquer paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo e dentro de 3 meses após a conclusão do estudo. Considera-se que um paciente tem potencial para engravidar se for biologicamente capaz de ter filhos e tiver uma vida sexual heterossexual.

Critério de exclusão:

Um sujeito que satisfaça qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído do estudo.

1. Os indivíduos são inscritos em outro estudo clínico continuamente, a menos que seja um estudo clínico observacional não interferente ou no período de acompanhamento de um estudo interferente.
2. Tratamento com a última quimioterapia sistêmica dentro de 3 semanas; tratamento com terapia hormonal e terapia alvo de pequenas moléculas dentro de 2 semanas; tratamento de radiação paliativo para lesões não-alvo dentro de 2 semanas; tratamento com terapia imunomoduladora não específica dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
3. Indivíduos com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (Indivíduos com lesões estáveis ​​do sistema nervoso central [SNC] tratadas que estão sem terapia com corticosteroides por pelo menos 2 semanas não são considerados ativos).
4. Indivíduos que receberam tratamento anterior com > 1 inibidores de PD-1 ou PD-L1, como pembrolizumabe, nivolumabe, atezolizumabe ou durvalumabe.
5. Indivíduos que receberam tratamento anterior com proteína de fusão do anticorpo monoclonal anti-CD47.
6. Indivíduos diagnosticados com outras malignidades dentro de 2 anos antes da primeira dose, com exceções: a. carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele submetido a ressecção radical; b. segundo carcinoma primário submetido a ressecção radical e sem recorrência em 5 anos; c. cânceres primários duplos que podem se beneficiar deste estudo na opinião do investigador.
7. Indivíduos que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou outros transplantes de órgãos com GVHD aguda ou crônica (doença do enxerto contra o hospedeiro) que requerem terapia imunossupressora de longo prazo antes de 6 meses de tratamento.
8. Indivíduos com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (com glicocorticóides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos, com exceção da terapia de reposição hormonal para doenças da tireoide, insuficiência adrenal ou pituitária.
9. Condição médica concomitante que exija corticosteroides sistêmicos (dose diária de prednisona > 20 mg ou dose equivalente) dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto sob investigação.
10. Indivíduos que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejaram passar por uma cirurgia de grande porte em 3 meses após receber o medicamento experimental (excluindo cateterismo, cateter central de inserção periférica, etc.).
11. Hipertensão, hipertensão pulmonar ou angina instável, que não podem ser controladas por medicamentos; tratamento com enfarte do miocárdio, bypass ou cirurgia de stent nos 6 meses anteriores à administração; uma história de insuficiência cardíaca crônica classificada pela New York Heart Association (NYHA) como grau 3-4; arritmia grave que requer tratamento (exceto para fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular que, de acordo com o julgamento dos investigadores, não afetam o estudo); QTcF > 470 ms; história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores à inscrição;
12. História de trombose arterial, trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à primeira administração.
13. Indivíduos com doenças que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
14. Doença pulmonar intersticial (DPI) concomitante (exceto pneumonia intersticial loco-regional induzida por radioterapia), doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave.
15. Indivíduos com derrames toracoabdominais ou pericárdicos que não podem ser controlados por punção e drenagem e requerem drenagem repetida ou com sintomas significativos.
16. Indivíduos com infecção ativa grave incontrolável (como sepse, bacteremia e viremia) dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou indivíduos com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa dentro de 2 semanas, ou indivíduos que necessitem de tratamento antibiótico dentro de 2 semanas (exceto para o aplicação preventiva de antibióticos); febre de causa desconhecida > 38,5℃ antes da primeira dose (indivíduos com febre devido a tumor podem ser incluídos na opinião dos indivíduos); infecção tuberculosa ativa;
17. Uma história conhecida de alergia grave aos anticorpos PD-1/PD-L.
18. Pacientes que receberam vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental, ou planejam receber vacina atenuada durante o estudo.
19. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem e HBV-DNA acima do limite inferior de medição; Anticorpo HCV positivo na triagem e HCV-RNA acima do limite inferior de medição.
20. Indivíduos com toxicidade relacionada ao sistema imunológico que leva à descontinuação permanente do medicamento devido à imunoterapia antitumoral anterior.
21. É provável que a história de doença psiquiátrica ou abuso de substâncias interfira na capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ou de dar consentimento informado.
22. Outras situações em que os investigadores acreditam que são inadequados para a participação neste estudo