IMM2520, un anticorps bispécifique PD-L1 et CD47 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent signer volontairement le consentement éclairé, et les sujets sont disposés et capables de se conformer aux visites, aux plans de traitement, aux évaluations de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
2. Âge ≥18 ans.
3. Les patients qui ont été diagnostiqués comme des tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement ou cytologiquement ont échoué aux traitements standard antérieurs. Le patient a besoin du traitement de l'avis de l'investigateur.
4. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable (voir RECIST 1.1), définie comme le plus long diamètre mesurable des lésions non ganglionnaires par imagerie (CT/IRM) ≥ 10 mm ou le diamètre court d'une seule lésion ganglionnaire pathologique ≥ 15 millimètre ; au moins une lésion tumorale évaluable est nécessaire dans la phase d'escalade de dose.
5. Avec une survie attendue de ≥ 12 semaines.
6. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 (un score ECOG de 0 à 2 est autorisé pour la phase d'expansion de la cohorte).

7. La fonction de l'organe ou de la moelle osseuse doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

   1. Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ; numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L (sans traitement de soutien utilisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude).
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le syndrome de Gilbert est confirmé ); aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5,0 × LSN en cas de métastase hépatique.
   3. Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,2 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,2 × LSN ; rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 (sauf si le sujet reçoit un traitement par warfarine). Si le sujet prend un traitement anticoagulant oral, la dose doit être stable pendant 2 semaines ; si le sujet prend de la warfarine par voie orale, l'INR du sujet doit être ≤ 2,5 sans hémorragie.
   4. Clairance de la créatinine (Cr) > 30 ml/min (équation de Cockcroft et Gault).
   5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % ;
8. Les toxicités précédemment traitées ont récupéré au grade 1 [selon les critères de classement NCI CTCAE 5.0] (à l'exception des toxicités qui ne présentent aucun risque pour la sécurité à la discrétion de l'investigateur, telles que l'alopécie, la neurotoxicité ≤ Grade 2 causée par des médicaments chimiothérapeutiques, etc.).
9. Les femmes en âge de procréer doivent être testées négatives pour le test de grossesse sérique pendant la période de dépistage avant de recevoir la première administration d'IMM2520 ; toute patiente en âge de procréer doit accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'étude. Un patient est considéré comme en âge de procréer s'il est biologiquement capable d'avoir des enfants et a une vie sexuelle hétérosexuelle.

Critère d'exclusion:

Un sujet répondant à l'un des critères suivants doit être exclu de l'étude.

1. Les sujets sont inscrits dans une autre étude clinique en continu, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interférente ou dans la période de suivi d'une étude interférente.
2. Traitement avec la dernière chimiothérapie systémique dans les 3 semaines ; traitement par hormonothérapie et thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines ; radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées dans les 2 semaines ; traitement par thérapie immunomodulatrice non spécifique dans les 2 semaines précédant la première administration.
3. Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) (les sujets présentant des lésions stables du système nerveux central [SNC] traitées qui ne sont pas sous corticothérapie depuis au moins 2 semaines ne sont pas considérés comme actifs).
4. - Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec> 1 inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1, tels que pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab ou durvalumab.
5. Sujets ayant reçu un traitement antérieur avec une protéine de fusion d'anticorps monoclonaux anti-CD47.
6. Sujets diagnostiqués avec d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première dose avec des exceptions : a. un carcinome cervical in situ ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau a subi une résection radicale ; b. deuxième carcinome primitif a subi une résection radicale et sans récidive dans les 5 ans ; c. doubles cancers primitifs pouvant bénéficier de cette étude de l'avis de l'investigateur.
7. - Sujets ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou d'autres greffes d'organes avec GVHD aiguë ou chromique (maladie du greffon contre l'hôte) nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme avant 6 mois de traitement.
8. - Sujets atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (avec des glucocorticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années à l'exception d'un traitement hormonal substitutif pour une maladie thyroïdienne, une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire.
9. Condition médicale concomitante nécessitant des corticostéroïdes systémiques (dose quotidienne de prednisone > 20 mg ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental.
10. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ou ayant prévu de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant l'administration du médicament expérimental (à l'exclusion du cathétérisme, du cathéter central à insertion périphérique, etc.).
11. Hypertension artérielle, hypertension pulmonaire ou angine de poitrine instable, qui ne peut être contrôlée par des médicaments ; traitement par infarctus du myocarde, pontage ou stent dans les 6 mois précédant l'administration ; une histoire d'insuffisance cardiaque chronique classée par la New York Heart Association (NYHA) en grade 3-4 ; arythmie sévère nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique qui, selon le jugement des investigateurs, n'affectent pas l'étude) ; QTcF > 470 ms ; antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
12. Antécédents de thrombose artérielle, de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration.
13. Sujets atteints de maladies pouvant provoquer une hémorragie gastro-intestinale ou une perforation ;
14. Pneumopathie interstitielle (PPI) concomitante (à l'exception de la pneumonie interstitielle loco-régionale induite par la radiothérapie), bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, insuffisance pulmonaire sévère.
15. Sujets présentant des épanchements thoracoabdominaux ou péricardiques qui ne peuvent pas être contrôlés par ponction et drainage et nécessitant un drainage répété ou présentant des symptômes importants.
16. Sujets présentant une infection active grave incontrôlable (telle que septicémie, bactériémie et virémie) dans les 4 semaines précédant la première administration, ou sujets présentant des signes ou symptômes d'infection active dans les 2 semaines, ou sujets nécessitant un traitement antibiotique dans les 2 semaines (à l'exception du application préventive d'antibiotiques); fièvre de cause inconnue > 38,5℃ avant la première dose (les sujets ayant de la fièvre due à une tumeur peuvent être inclus dans l'avis des sujets) ; infection tuberculeuse active;
17. Antécédents connus d'allergie grave aux anticorps PD-1/PD-L.
18. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou prévoyant de recevoir un vaccin atténué pendant l'étude.
19. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif lors du dépistage et ADN-VHB au-dessus de la limite inférieure de mesure ; Anticorps anti-VHC positif lors du dépistage et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de mesure.
20. Sujets présentant une toxicité liée au système immunitaire entraînant l'arrêt définitif du médicament en raison d'une immunothérapie antitumorale antérieure.
21. Les antécédents de maladie psychiatrique ou de toxicomanie sont susceptibles d'interférer avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole ou de donner un consentement éclairé.
22. Autres situations où les enquêteurs pensent qu'ils ne sont pas appropriés pour participer à cette étude