IMM2520, bispecyficzne przeciwciało PD-L1 i CD47 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane muszą dobrowolnie podpisać świadomą zgodę, a osoby badane są chętne i zdolne do przestrzegania wizyt, planów leczenia, ocen laboratoryjnych i innych wymagań badania.
2. Wiek ≥18 lat.
3. U pacjentów, u których histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowano zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie. Pacjent wymaga leczenia w opinii badacza.
4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (patrz RECIST 1.1), zdefiniowana jako najdłuższa możliwa do zmierzenia średnica zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi za pomocą obrazowania (CT/MRI) ≥10 mm lub krótka średnica pojedynczej patologicznej zmiany w węzłach chłonnych ≥15 mm; w fazie zwiększania dawki potrzebna jest co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa.
5. Z oczekiwanym przeżyciem ≥ 12 tygodni.
6. Wynik 0 lub 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wynik ECOG 0-2 jest dopuszczalny dla fazy rozszerzania kohorty).

7. Czynność narządu lub szpiku kostnego musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobina ≥ 90 g/l; liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (bez leczenia wspomagającego z użyciem czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (chyba że potwierdzono zespół Gilberta); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 5,0×GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
   3. czas protrombinowy (PT) ≤ 1,2 × GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,2 × GGN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 (chyba że pacjent otrzymuje terapię warfaryną). Jeśli pacjent przyjmuje doustne leki przeciwzakrzepowe, dawka powinna być stabilna przez 2 tygodnie; jeśli pacjent przyjmuje doustnie warfarynę, INR pacjenta musi wynosić ≤ 2,5 bez krwotoku.
   4. Klirens kreatyniny (Cr) > 30 ml/min (równanie Cockcrofta i Gaulta).
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%;
8. Uprzednio leczone toksyczności powróciły do ​​stopnia 1 [zgodnie z kryteriami klasyfikacji NCI CTCAE 5.0] (z wyjątkiem toksyczności, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie, neurotoksyczność ≤ stopnia 2 spowodowana lekami chemioterapeutycznymi itp.).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego przed otrzymaniem pierwszego podania IMM2520; każda pacjentka w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania iw ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu. Uznaje się, że pacjentka może zajść w ciążę, jeśli jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i prowadzi heteroseksualne życie seksualne.

Kryteria wyłączenia:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów musi zostać wykluczona z badania.

1. Uczestnicy są włączani do innego badania klinicznego w sposób ciągły, chyba że jest to obserwacyjne, niezakłócające badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania zakłócającego.
2. Leczenie ostatnią chemioterapią ogólnoustrojową w ciągu 3 tygodni; leczenie terapią hormonalną i terapią celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni; radioterapia paliatywna w przypadku zmian niedocelowych w ciągu 2 tygodni; leczenie niespecyficzną terapią immunomodulującą w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
3. Osoby z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (Osoby ze stabilnymi leczonymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym [OUN], które nie stosują kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie, nie są uważane za aktywne).
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie > 1 inhibitorem PD-1 lub PD-L1, takim jak pembrolizumab, niwolumab, atezolizumab lub durwalumab.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie białkiem fuzyjnym przeciwciała monoklonalnego anty-CD47.
6. Pacjenci z rozpoznaniem innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki z wyjątkami: a. raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry poddanego radykalnej resekcji; B. drugi rak pierwotny poddany radykalnej resekcji i bez nawrotu w ciągu 5 lat; C. dwa pierwotne nowotwory, które w opinii badacza mogą odnieść korzyści z tego badania.
7. Osoby, które otrzymały wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub inne przeszczepy narządów z ostrą lub chromową GVHD (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi), wymagające długotrwałej terapii immunosupresyjnej przed 6 miesiącami leczenia.
8. Osoby z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (glukokortykoidami lub lekami immunosupresyjnymi) w ciągu ostatnich 2 lat z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej chorób tarczycy, niedoczynności nadnerczy lub przysadki mózgowej.
9. Jednoczesna choroba wymagająca ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dzienna dawka prednizonu > 20 mg lub dawka równoważna) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planowali poddać się poważnej operacji w ciągu 3 miesięcy po otrzymaniu badanego leku (z wyłączeniem cewnikowania, obwodowego wprowadzenia cewnika centralnego itp.).
11. Nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna, której nie można kontrolować za pomocą leków; leczenie zawału mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem; historia przewlekłej niewydolności serca oceniona przez New York Heart Association (NYHA) jako stopień 3-4; ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego, które w ocenie badaczy nie mają wpływu na badanie); QTcF > 470 ms; historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
12. Historia zakrzepicy tętniczej, zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem.
13. Pacjenci z chorobami, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację;
14. Jednoczesna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) (z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią), ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność płuc.
15. Osoby z wysiękiem w klatce piersiowej i jamie brzusznej lub osierdziu, których nie można opanować przez nakłucie i drenaż i które wymagają powtórnego drenażu lub z istotnymi objawami.
16. Osoby z niekontrolowaną, ciężką czynną infekcją (taką jak posocznica, bakteriemia i wiremia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub osoby z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi czynnej infekcji w ciągu 2 tygodni lub osoby wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni (z wyjątkiem profilaktyczne stosowanie antybiotyków); gorączka o nieznanej przyczynie > 38,5℃ przed pierwszą dawką (osoby z gorączką z powodu guza mogą być uwzględnione w opinii badanych); aktywne zakażenie gruźlicą;
17. Znana historia poważnej alergii na przeciwciała PD-1/PD-L.
18. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub planują otrzymać atenuowaną szczepionkę podczas badania.
19. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), z dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA HBV powyżej dolnej granicy pomiaru; Obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego i HCV-RNA powyżej dolnej granicy pomiaru.
20. Pacjenci z toksycznością pochodzenia immunologicznego, która prowadzi do trwałego odstawienia leku z powodu wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej.
21. Historia choroby psychicznej lub nadużywania substancji może zakłócać zdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody.
22. Inne sytuacje, w których badacze uważają, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni