IMM2520, ein bispezifischer PD-L1- und CD47-Antikörper bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen die Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben, und die Probanden sind bereit und in der Lage, die Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
2. Alter ≥18 Jahre alt.
3. Patienten, bei denen histologisch oder zytologisch fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren diagnostiziert wurden, haben frühere Standardbehandlungen nicht bestanden. Der Patient benötigt die Behandlung nach Meinung des Prüfarztes.
4. Es gibt mindestens eine messbare Tumorläsion (siehe RECIST 1.1), definiert als der längste messbare Durchmesser einer Nicht-Lymphknotenläsion durch Bildgebung (CT/MRT) ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser einer einzelnen pathologischen Lymphknotenläsion ≥ 15 mm Millimeter; mindestens eine auswertbare Tumorläsion wird in der Dosiseskalationsphase benötigt.
5. Mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen.
6. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1 (ECOG-Score von 0-2 ist für die Kohortenerweiterungsphase zulässig).

7. Die Organ- bzw. Knochenmarkfunktion muss folgende Laborkriterien erfüllen:

   1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l (ohne unterstützende Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, das Gilbert-Syndrom wird bestätigt); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALT und AST ≤ 5,0 × ULN bei Lebermetastasen.
   3. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,2 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,2 × ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 (es sei denn, das Subjekt erhält eine Warfarin-Therapie). Wenn der Patient eine orale Antikoagulanzientherapie erhält, sollte die Dosis für 2 Wochen stabil sein; Wenn der Proband Warfarin oral einnimmt, muss der INR des Probanden ohne Blutung ≤ 2,5 sein.
   4. Kreatinin-Clearance (Cr) > 30 ml/min (Gleichung von Cockcroft und Gault).
   5. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %;
8. Zuvor behandelte Toxizitäten haben sich auf Grad 1 [gemäß NCI CTCAE 5.0-Einstufungskriterien] erholt (außer Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie Alopezie, Neurotoxizität ≤ Grad 2, verursacht durch Chemotherapeutika usw.).
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screeningzeitraums vor Erhalt der ersten Verabreichung von IMM2520 auf einen Schwangerschaftstest im Serum negativ getestet werden; Jede Patientin im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Eine Patientin gilt als gebärfähig, wenn sie biologisch gebärfähig ist und ein heterosexuelles Sexualleben führt.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, muss von der Studie ausgeschlossen werden.

1. Die Probanden werden kontinuierlich in eine andere klinische Studie aufgenommen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht störende klinische Studie oder in der Nachbeobachtungszeit einer störenden Studie.
2. Behandlung mit der letzten systemischen Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen; Behandlung mit Hormontherapie und niedermolekularer Zieltherapie innerhalb von 2 Wochen; palliative Strahlenbehandlung für Nicht-Zielläsionen innerhalb von 2 Wochen; Behandlung mit unspezifischer immunmodulatorischer Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
3. Patienten mit aktiven Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) (Patienten mit stabil behandelten Läsionen des zentralen Nervensystems [ZNS], die mindestens 2 Wochen lang keine Kortikosteroidtherapie erhalten haben, gelten als nicht aktiv).
4. Patienten, die zuvor mit > 1 PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren wie Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab oder Durvalumab behandelt wurden.
5. Patienten, die zuvor mit dem Fusionsprotein des monoklonalen Anti-CD47-Antikörpers behandelt wurden.
6. Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis andere maligne Erkrankungen diagnostiziert wurden, mit Ausnahmen: a. Zervixkarzinom in situ oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut radikal reseziert; B. das zweite primäre Karzinom wurde einer radikalen Resektion unterzogen und innerhalb von 5 Jahren ohne Rezidiv; C. doppelte Primärtumoren, die nach Ansicht des Prüfarztes von dieser Studie profitieren können.
7. Patienten, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder andere Organtransplantationen mit akuter oder chromischer GVHD (Graft-versus-Host-Disease) erhalten haben, die eine langfristige immunsuppressive Therapie vor 6 Monaten Behandlung erfordern.
8. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (mit Glukokortikoiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) erforderten, mit Ausnahme einer Hormonersatztherapie bei Schilddrüsenerkrankungen, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz.
9. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats systemische Kortikosteroide (Prednison-Tagesdosis > 20 mg oder äquivalente Dosis) erfordert.
10. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen haben oder geplant haben, sich innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt des Prüfmedikaments einer größeren Operation zu unterziehen (ohne Katheterisierung, peripher eingeführten Zentralkatheter usw.).
11. Hypertonie, pulmonale Hypertonie oder instabile Angina pectoris, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann; Behandlung mit Myokardinfarkt, Bypass oder Stentoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung; eine Geschichte von chronischer Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association (NYHA) als Grad 3-4 eingestuft wurde; schwere behandlungsbedürftige Arrhythmie (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Studie nicht beeinflussen); QTcF > 470 ms; Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
12. Arterielle Thrombose, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung.
13. Personen mit Krankheiten, die Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen können;
14. Gleichzeitige interstitielle Lungenerkrankung (ILD) (außer Strahlentherapie-induzierte loco-regionale interstitielle Pneumonie), schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schwere Lungeninsuffizienz.
15. Patienten mit thorakoabdominalen oder perikardialen Ergüssen, die nicht durch Punktion und Drainage kontrolliert werden können und eine wiederholte Drainage benötigen, oder mit signifikanten Symptomen.
16. Personen mit unkontrollierbarer schwerer aktiver Infektion (wie Sepsis, Bakteriämie und Virämie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder Personen mit irgendwelchen Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen oder Personen, die innerhalb von 2 Wochen eine Antibiotikabehandlung benötigen (mit Ausnahme der vorbeugende Anwendung von Antibiotika); Fieber unbekannter Ursache > 38,5℃ vor der ersten Dosis (Probanden mit Fieber aufgrund eines Tumors können nach Meinung der Probanden eingeschlossen werden); aktive Tuberkuloseinfektion;
17. Eine bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen PD-1/PD-L-Antikörper.
18. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während der Studie einen attenuierten Impfstoff zu erhalten.
19. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening positiv und HBV-DNA über der unteren Messgrenze; HCV-Antikörper beim Screening positiv und HCV-RNA über der unteren Messgrenze.
20. Patienten mit immunvermittelter Toxizität, die aufgrund einer früheren Antitumor-Immuntherapie zu einem dauerhaften Absetzen des Arzneimittels führen.
21. Die Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung oder eines Drogenmissbrauchs beeinträchtigt wahrscheinlich die Fähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
22. Andere Situationen, in denen die Prüfärzte glauben, dass sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind