IMM2520, een PD-L1 en CD47 bispecifiek antilichaam bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen moeten vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen en de proefpersonen zijn bereid en in staat om te voldoen aan de bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere vereisten van het onderzoek.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Bij patiënten bij wie de diagnose histologisch of cytologisch gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren werd gesteld, hebben eerdere standaardbehandelingen niet gefaald. Patiënt heeft de behandeling nodig naar het oordeel van de onderzoeker.
4. Er is ten minste één meetbare tumorlaesie (zie RECIST 1.1), gedefinieerd als de langste meetbare diameter van niet-lymfeklierlaesies door middel van beeldvorming (CT/MRI) ≥10 mm of de korte diameter van een enkele pathologische lymfeklierlaesie ≥15 mm; er is ten minste één evalueerbare tumorlaesie nodig in de dosis-escalatiefase.
5. Met een verwachte overleving van ≥ 12 weken.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1 (ECOG-score van 0-2 is toegestaan ​​voor cohortuitbreidingsfase).

7. De orgaan- of beenmergfunctie moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

   1. Hematologie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobine ≥ 90 g/L; aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (zonder ondersteunende behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling).
   2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN) (tenzij het syndroom van Gilbert is bevestigd); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALAT en ASAT ≤ 5,0×ULN in geval van levermetastasen.
   3. Protrombinetijd (PT) ≤ 1,2 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,2 × ULN; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 (tenzij de patiënt een behandeling met warfarine krijgt). Als de proefpersoon orale anticoagulantia gebruikt, moet de dosis gedurende 2 weken stabiel zijn; als de proefpersoon oraal warfarine gebruikt, moet de INR van de proefpersoon ≤ 2,5 zijn zonder bloeding.
   4. Creatinineklaring (Cr) > 30 ml/min (vergelijking van Cockcroft en Gault).
   5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%;
8. Eerder behandelde toxiciteiten zijn hersteld tot Graad 1 [volgens NCI CTCAE 5.0 indelingscriteria] (behalve toxiciteiten die geen veiligheidsrisico inhouden naar het oordeel van de onderzoeker, zoals alopecia, neurotoxiciteit ≤ Graad 2 veroorzaakt door chemotherapeutica, enz.).
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningperiode negatief worden getest op de serumzwangerschapstest voordat ze de eerste toediening van IMM2520 krijgen; elke vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele studie en binnen 3 maanden na voltooiing van de studie. Een patiënt wordt geacht zwanger te kunnen worden als hij/zij biologisch in staat is om kinderen te krijgen en een heteroseksueel seksleven heeft.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, moet van het onderzoek worden uitgesloten.

1. Proefpersonen worden continu ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-verstorend klinisch onderzoek is of in de follow-upperiode van een verstorend onderzoek.
2. Behandeling met de laatste systemische chemotherapie binnen 3 weken; behandeling met hormoontherapie en small-molecule target-therapie binnen 2 weken; palliatieve bestraling voor non-target laesies binnen 2 weken; behandeling met niet-specifieke immunomodulerende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
3. Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Proefpersonen met stabiele behandelde laesies van het centrale zenuwstelsel [CZS] die gedurende ten minste 2 weken geen behandeling met corticosteroïden ondergaan, worden niet als actief beschouwd).
4. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met > 1 PD-1- of PD-L1-remmers, zoals pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab of durvalumab.
5. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met anti-CD47 monoklonaal antilichaamfusie-eiwit.
6. Proefpersonen bij wie andere maligniteiten werden gediagnosticeerd binnen 2 jaar vóór de eerste dosis, met uitzonderingen: cervicaal carcinoom in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid onderging radicale resectie; B. tweede primair carcinoom onderging radicale resectie en zonder recidief binnen 5 jaar; C. dubbele primaire kankers die volgens de onderzoeker baat kunnen hebben bij deze studie.
7. Proefpersonen die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of andere orgaantransplantaties hebben ondergaan met acute of chromische GVHD (graft-versus-host-ziekte) die de langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben vóór 6 maanden behandeling.
8. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling (met glucocorticoïden of immunosuppressiva) nodig hadden, met uitzondering van hormoonvervangingstherapie voor schildklieraandoeningen, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie.
9. Gelijktijdige medische aandoening die systemische corticosteroïden vereist (prednison dagelijkse dosis > 20 mg of equivalente dosis) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
10. Proefpersonen die een grote operatie ondergingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of van plan waren een grote operatie te ondergaan binnen 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief katheterisatie, perifeer ingebrachte centrale katheter, enz.).
11. Hypertensie, pulmonale hypertensie of onstabiele angina pectoris, die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie; behandeling bij myocardinfarct, bypass of stentoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening; een geschiedenis van chronisch hartfalen beoordeeld door de New York Heart Association (NYHA) als graad 3-4; ernstige aritmie die behandeling vereist (behalve atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie die, naar het oordeel van de onderzoekers, geen invloed hebben op het onderzoek); QTcF > 470 msec; geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
12. Een voorgeschiedenis van arteriële trombose, diepe veneuze trombose en longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
13. Onderwerpen met ziekten die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken;
14. Gelijktijdige interstitiële longziekte (ILD) (behalve locoregionale interstitiële pneumonie veroorzaakt door bestralingstherapie), ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie.
15. Proefpersonen met thoracoabdominale of pericardiale effusies die niet onder controle kunnen worden gehouden door punctie en drainage en herhaalde drainage vereisen of met significante symptomen.
16. Proefpersonen met een oncontroleerbare ernstige actieve infectie (zoals sepsis, bacteriëmie en viremie) binnen 4 weken voor de eerste toediening, of proefpersonen met enige tekenen of symptomen van actieve infectie binnen 2 weken, of proefpersonen die een antibioticabehandeling nodig hebben binnen 2 weken (behalve de preventief gebruik van antibiotica); koorts van onbekende oorzaak > 38,5℃ voor de eerste dosis (proefpersonen met koorts ten gevolge van een tumor kunnen naar mening van de proefpersonen worden meegerekend); actieve tuberculose-infectie;
17. Een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor PD-1/PD-L-antilichamen.
18. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens het onderzoek een verzwakt vaccin te krijgen.
19. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief bij screening en HBV-DNA boven de ondergrens van de meting; HCV-antilichaam positief bij screening en HCV-RNA boven de ondergrens van de meting.
20. Proefpersonen met immuungerelateerde toxiciteit die leidt tot permanente stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel als gevolg van eerdere antitumorimmunotherapie.
21. Een geschiedenis van psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik zal waarschijnlijk het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming verstoren.
22. Andere situaties waarin onderzoekers denken dat ze ongepast zijn voor deelname aan dit onderzoek