IMM2520、進行性固形腫瘍患者における PD-L1 および CD47 二重特異性抗体

包含基準:

1. 被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名する必要があり、被験者は訪問、治療計画、検査室評価、および研究のその他の要件に進んで従うことができます。
2. 年齢は18歳以上。
3. 組織学的または細胞学的に進行性または転移性固形腫瘍と診断された患者は、以前の標準治療に失敗しています。 -患者は治験責任医師の意見で治療を必要とします。
4. -少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があります（RECIST 1.1を参照）、画像（CT / MRI）による非リンパ節病変の測定可能な最長直径として定義されます≥10 mmまたは単一の病理学的リンパ節病変の短径≥15んん;用量漸増段階では、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変が必要です。
5. -12週間以上の生存が期待される。
6. -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア（コホート拡大フェーズではECOGスコア0〜2が許可されます）。

7. 臓器または骨髄機能は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   1. 血液学：絶対好中球数≧1.5×109/L；ヘモグロビン≧90g/L; -血小板数≧75×109 / L（研究治療を開始する前の7日以内に顆粒球コロニー刺激因子を使用した支持療法なし）。
   2. -総血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群が確認されない限り）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN; -肝転移の場合、ALTおよびAST≤5.0×ULN。
   3. -プロトロンビン時間（PT）≤1.2×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.2×ULN; -国際正規化比（INR）≤1.2（被験者がワルファリン療法を受けていない場合）。 被験者が経口抗凝固療法を受けている場合、用量は 2 週間安定している必要があります。被験者が経口ワルファリンを服用している場合、被験者の INR は出血なしで 2.5 以下でなければなりません。
   4. クレアチニンクリアランス (Cr) > 30 mL/分 (Cockcroft と Gault の式)。
   5. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 40%;
8. 以前に治療された毒性がグレード 1 に回復した [NCI CTCAE 5.0 の等級付け基準による] (脱毛症、化学療法薬による神経毒性 ≤ グレード 2 など、研究者の裁量で安全上のリスクがない毒性を除く)。
9. 出産の可能性がある女性は、IMM2520 の最初の投与を受ける前のスクリーニング期間中に、血清妊娠検査で陰性であることを検査する必要があります。 -出産の可能性のある女性患者は、研究全体および研究完了後3か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 患者は、生物学的に子供を持つ能力があり、異性愛者の性生活を送っている場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外する必要があります。

1. 被験者は、観察的で干渉のない臨床試験または干渉試験のフォローアップ期間でない限り、別の臨床試験に継続的に登録されます。
2. -3週間以内の最後の全身化学療法による治療; 2週間以内のホルモン療法および低分子標的療法による治療; 2週間以内の非標的病変に対する緩和放射線治療; -最初の投与前2週間以内の非特異的免疫調節療法による治療。
3. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者（少なくとも2週間コルチコステロイド療法を中止している安定した治療を受けた中枢神経系[CNS]病変のある被験者はアクティブとは見なされません）。
4. -以前に1つ以上のPD-1またはPD-L1阻害剤（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブなど）による治療を受けたことがある被験者。
5. -抗CD47モノクローナル抗体融合タンパク質による以前の治療を受けた被験者。
6. 例外を除いて、最初の投与前の2年以内に他の悪性腫瘍と診断された被験者：a。子宮頸部上皮内癌または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌が根治的切除を受けた。 b. 2番目の原発性癌は根治的切除を受け、5年以内に再発していません。 c.研究者の意見では、この研究から利益を得ることができる二重原発がん。
7. -以前に同種造血幹細胞移植または他の臓器移植を受けた被験者 急性またはクロム性GVHD（移植片対宿主病） 治療の6か月前に長期の免疫抑制療法を必要とします。
8. -過去2年間に全身治療（グルココルチコイドまたは免疫抑制薬による）を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する被験者 甲状腺疾患、副腎または下垂体機能不全疾患のホルモン補充療法を除く。
9. -全身性コルチコステロイド（プレドニゾンの1日量> 20 mgまたは同等の用量）を必要とする併発病状 治験薬の初回投与前14日以内。
10. 初回投与前4週間以内に大手術を受けた者、または治験薬投与後3ヶ月以内に大手術を受ける予定の者（カテーテル法、末梢挿入中心カテーテル等を除く）。
11. 薬でコントロールできない高血圧症、肺高血圧症または不安定狭心症; -投与前6か月以内の心筋梗塞、バイパスまたはステント手術による治療; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によってグレード3〜4と評価された慢性心不全の病歴; -治療を必要とする重度の不整脈（研究者の判断によると、研究に影響を与えない心房細動または発作性上室性頻脈を除く）; QTcF > 470 ミリ秒; -登録前6か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴;
12. -最初の投与前3か月以内の動脈血栓症、深部静脈血栓症および肺塞栓症の病歴。
13. 消化管出血または穿孔を引き起こす可能性のある疾患のある被験者;
14. -併発性間質性肺疾患（ILD）（放射線療法による局所局所性間質性肺炎を除く）、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺機能不全。
15. -穿刺およびドレナージによって制御することができず、繰り返しのドレナージを必要とする、または重大な症状を伴う胸腹部または心膜液貯留のある被験者。
16. -最初の投与前4週間以内に制御不能な重篤な活動性感染症（敗血症、菌血症、ウイルス血症など）のある対象者、または2週間以内に活動性感染症の兆候または症状がある対象者、または2週間以内に抗生物質治療を必要とする対象者（例外を除く）抗生物質の予防的適用）;初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱（腫瘍による発熱のある被験者は、被験者の意見に含めることができます）;活動性結核感染;
17. -PD-1 / PD-L抗体に対する重篤なアレルギーの既知の病歴。
18. -治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した患者、または研究中に弱毒ワクチンを接種する予定の患者。
19. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、および測定下限を超えるHBV-DNAの患者。 -スクリーニングでHCV抗体が陽性で、測定下限を超えるHCV-RNA。
20. -以前の抗腫瘍免疫療法による永久的な薬物中止につながる免疫関連毒性のある被験者。
21. 精神疾患または薬物乱用の病歴があると、プロトコルの要件を順守したり、インフォームド コンセントを与えたりする能力が妨げられる可能性があります。
22. 研究者がこの研究への参加に不適切であると考えるその他の状況