IMM2520, PD-L1- ja CD47-bispesifinen vasta-aine potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumus, ja koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratorioarviointeja ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
3. Potilaat, joille on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, ovat epäonnistuneet aiemmissa vakiohoidoissa. Potilas tarvitsee hoitoa tutkijan mielestä.
4. Siellä on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (katso RECIST 1.1), joka määritellään kuvantamalla (CT/MRI) pisimmäksi mitattavissa olevaksi halkaisijaksi ei-imusolmukevaurioiden halkaisijaksi ≥10 mm tai yksittäisen patologisen imusolmukevaurion lyhyeksi halkaisijaksi ≥15 mm; vähintään yksi arvioitava kasvainleesio tarvitaan annoksen korotusvaiheessa.
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1 (ECOG-pistemäärä 0-2 on sallittu kohortin laajennusvaiheessa).

7. Elimen tai luuytimen toiminnan on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

   1. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l (ilman tukihoitoa käyttäen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei Gilbertin oireyhtymää ole vahvistettu); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; ALT ja ASAT ≤ 5,0 × ULN maksametastaasien tapauksessa.
   3. Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,2 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,2 × ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 (ellei koehenkilö saa varfariinihoitoa). Jos kohde saa oraalista antikoagulanttihoitoa, annoksen tulee olla vakaa 2 viikon ajan; jos tutkittava ottaa suun kautta varfariinia, potilaan INR:n on oltava ≤ 2,5 ilman verenvuotoa.
   4. Kreatiniinipuhdistuma (Cr) > 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin yhtälö).
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %;
8. Aiemmin hoidetut toksisuudet ovat palautuneet asteeseen 1 [NCI CTCAE 5.0 -luokituskriteerien mukaisesti] (paitsi toksisuudet, joihin ei liity turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan mukaan, kuten hiustenlähtö, hermotoksisuus ≤ asteen 2 kemoterapeuttisten lääkkeiden aiheuttama jne.).
9. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on testattava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ennen IMM2520:n ensimmäistä antoa; Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Potilaan katsotaan olevan hedelmällinen, jos hän on biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja elää heteroseksuaalista seksielämää.

Poissulkemiskriteerit:

Aihe, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta.

1. Koehenkilöitä kirjataan toiseen kliiniseen tutkimukseen jatkuvasti, ellei kyseessä ole havainnollinen, häiritsemätön kliininen tutkimus tai häiritsevän tutkimuksen seurantajakso.
2. Hoito viimeisellä systeemisellä kemoterapialla 3 viikon sisällä; hoito hormonihoidolla ja pienimolekyylisellä kohdehoidolla 2 viikon sisällä; palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioille 2 viikon sisällä; hoitoa epäspesifisellä immunomodulatorisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
3. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä (potilaita, joilla on stabiileja hoidettuja keskushermostovaurioita ja jotka eivät ole saaneet kortikosteroidihoitoa vähintään 2 viikkoa, ei pidetä aktiivisina).
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa > 1 PD-1- tai PD-L1-estäjillä, kuten pembrolitsumabilla, nivolumabilla, atetsolitsumabilla tai durvalumabilla.
5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa monoklonaalisella anti-CD47-vasta-ainefuusioproteiinilla.
6. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta lukuun ottamatta: a. kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, jolle tehtiin radikaali resektio; b. toiselle primaariselle karsinoomalle tehtiin radikaali resektio ja ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä; c. kaksinkertaiset primaariset syövät, jotka voivat tutkijan mielestä hyötyä tästä tutkimuksesta.
7. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai muita elinsiirtoja, joilla on akuutti tai krominen GVHD (graft versus host -sairaus), jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa ennen 6 kuukauden hoitoa.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä hoitoa (glukokortikoideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä) viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta kilpirauhassairauden, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hormonikorvaushoitoa.
9. Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (prednisonin vuorokausiannos > 20 mg tai vastaava annos) 14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
10. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka suunnittelivat suuren leikkauksen tekemistä 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta (pois lukien katetrointi, perifeerisesti asetettu keskuskatetri jne.).
11. Hypertensio, keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris, jota ei voida hallita lääkityksellä; sydäninfarktin hoito, ohitusleikkaus tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; krooninen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) on arvioinut asteikoksi 3-4; vaikea hoitoa vaativa rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia, joka ei tutkijoiden arvion mukaan vaikuta tutkimukseen); QTcF > 470 ms; aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Anamneesissa valtimotromboosi, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa.
13. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
14. Samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi sädehoidon aiheuttama loko-alueellinen interstitiaalinen keuhkokuume), vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta.
15. Potilaat, joilla on rintakehä-vatsa- tai perikardiaalista effuusiota, jota ei voida hallita pistoksella ja drenaatiolla ja jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai joilla on merkittäviä oireita.
16. Potilaat, joilla on hallitsematon vakava aktiivinen infektio (kuten sepsis, bakteremia ja viremia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai henkilöt, joilla on aktiivisen infektion merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä, tai henkilöt, jotka tarvitsevat antibioottihoitoa 2 viikon sisällä (paitsi ennaltaehkäisevä antibioottien käyttö); tuntemattomasta syystä johtuva kuume > 38,5 ℃ ennen ensimmäistä annosta (koehenkilöt, joilla on kasvaimesta johtuvaa kuumetta, voidaan sisällyttää koehenkilöiden mielipiteisiin); aktiivinen tuberkuloosiinfektio;
17. Tunnettu vakava allergia PD-1/PD-L-vasta-aineille.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai aikovat saada heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
19. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen seulonnassa ja HBV-DNA ylittää alarajan; HCV-vasta-ainepositiivinen seulonnassa ja HCV-RNA yli mittausrajan.
20. Potilaat, joilla on immuunijärjestelmään liittyvää toksisuutta, joka johtaa pysyvään lääkkeen käytön lopettamiseen aiemman kasvainten vastaisen immunoterapian vuoksi.
21. Aiempi psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
22. Muut tilanteet, joissa tutkijat uskovat olevansa sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen