IMM2520, 진행성 고형암 환자의 PD-L1 및 CD47 이중항체

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 하며, 피험자는 방문, 치료 계획, 검사실 평가 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
2. 연령 ≥18세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 진단된 환자는 이전의 표준 치료에 실패했습니다. 환자는 연구자의 의견에 따라 치료가 필요합니다.
4. 영상(CT/MRI)에 의해 측정 가능한 비림프절 병변의 가장 긴 직경이 10mm 이상이거나 단일 병리학적 림프절 병변의 짧은 직경이 15mm 이상인 것으로 정의되는 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다(RECIST 1.1 참조). mm; 용량 증량 단계에서 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변이 필요합니다.
5. 예상 생존 기간이 ≥ 12주인 경우.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0 또는 1(ECOG 점수 ​​0-2는 코호트 확장 단계에 허용됨).

7. 장기 또는 골수 기능은 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액학: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L(연구 치료 시작 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자를 사용한 보조 치료 없음).
   2. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군이 확인되지 않는 한); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이의 경우 ALT 및 AST ≤ 5.0×ULN.
   3. 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.2 × ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.2 × ULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2(피험자가 와파린 요법을 받고 있지 않는 한). 피험자가 경구용 항응고제 요법을 받고 있는 경우, 용량은 2주 동안 안정적이어야 합니다. 피험자가 경구 와파린을 복용하는 경우 피험자의 INR은 출혈 없이 ≤ 2.5여야 합니다.
   4. 크레아티닌 청소율(Cr) > 30mL/분(Cockcroft 및 Gault 방정식).
   5. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%;
8. 이전에 치료된 독성은 [NCI CTCAE 5.0 등급 기준에 따라] 등급 1로 회복되었습니다(화학요법 약물 등에 의해 유발된 탈모증, 신경독성 ≤ 등급 2 등과 같이 연구자의 재량에 따라 안전 위험이 없는 독성 제외).
9. 임신 가능성이 있는 여성은 IMM2520의 첫 번째 투여를 받기 전에 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사에서 음성으로 테스트되어야 합니다. 가임 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 이성애 성생활을 하는 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 피험자는 관찰적 비간섭 임상 연구가 아니거나 간섭 연구의 후속 기간에 있지 않는 한 다른 임상 연구에 지속적으로 등록됩니다.
2. 3주 이내에 마지막 전신 화학요법으로 치료; 2주 이내에 호르몬 요법 및 소분자 표적 요법으로 치료; 2주 이내 비표적 병변에 대한 완화적 방사선 치료; 첫 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역조절 요법으로 치료
3. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자(적어도 2주 동안 코르티코스테로이드 요법을 중단한 안정적으로 치료된 중추신경계[CNS] 병변이 있는 피험자는 활동성으로 간주되지 않습니다).
4. pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab 또는 durvalumab과 같은 > 1 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 이전에 치료를 받은 피험자.
5. 이전에 항-CD47 단클론 항체 융합 단백질로 치료를 받은 피험자.
6. 예외를 제외하고 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단된 피험자: a. 근치적 절제술을 받은 피부의 자궁경부 암종 또는 기저 또는 편평 세포 암종; 비. 두 번째 원발성 암종은 근치 절제술을 받았고 5년 이내에 재발하지 않았습니다. 씨. 조사자의 의견에 따라 이 연구로부터 이익을 얻을 수 있는 이중 원발성 암.
7. 치료 6개월 전에 장기 면역억제 요법이 필요한 급성 또는 크롬성 GVHD(이식편대숙주병)로 이전에 동종 조혈모세포 이식 또는 기타 장기 이식을 받은 피험자.
8. 갑상선 질환, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 질환에 대한 호르몬 대체 요법을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자.
9. 시험 제품의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 일일 투여량 > 20mg 또는 등가 투여량)를 필요로 하는 동시 의학적 상태.
10. 1차 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 시험약 투여 후 3개월 이내에 대수술을 받을 예정인 자(카테터 삽입술, 말초 삽입 중심 카테터 등은 제외).
11. 약물로 조절할 수 없는 고혈압, 폐고혈압 또는 불안정 협심증; 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 우회로 또는 스텐트 수술을 통한 치료; 뉴욕심장협회(NYHA)에서 등급 3-4로 평가한 만성 심부전 병력; 치료를 요하는 중증 부정맥(연구자의 판단에 따라 연구에 영향을 미치지 않는 심방세동 또는 발작성 심실상 빈맥 제외); QTcF > 470msec; 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력;
12. 첫 투여 전 3개월 이내에 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 병력.
13. 위장관 출혈 또는 천공을 일으킬 수 있는 질병을 가진 피험자;
14. 동시 간질성 폐질환(ILD)(방사선 요법 유발 국소 간질성 폐렴 제외), 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 폐기능 부전.
15. 천자 및 배액으로 제어할 수 없고 반복적인 배액이 필요하거나 심각한 증상이 있는 흉복부 또는 심낭 삼출액이 있는 피험자.
16. 초회 투여 전 4주 이내에 통제 불가능한 중증 활동성 감염(패혈증, 균혈증, 바이러스혈증 등)이 있거나, 2주 이내에 활동성 감염의 징후 또는 증상이 있거나, 2주 이내에 항생제 치료가 필요한 자(단, 항생제의 예방 적 적용); 1차 투여 전 원인불명 발열 > 38.5℃ (종양으로 인한 발열이 있는 대상자는 대상자의 의견에 따라 포함될 수 있음); 활동성 결핵 감염;
17. PD-1/PD-L 항체에 대한 심각한 알레르기의 알려진 병력.
18. 시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 약독화 백신을 접종할 계획인 환자.
19. 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염자, 스크리닝 시 B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성, HBV-DNA 측정 하한치 이상 환자; HCV 항체는 스크리닝 시 양성이고 HCV-RNA는 측정 하한을 초과합니다.
20. 이전의 항종양 면역요법으로 인해 영구적인 약물 중단을 초래하는 면역 관련 독성이 있는 피험자.
21. 정신 질환 또는 약물 남용의 병력은 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 수 있습니다.
22. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 상황