IMM2520, en PD-L1 och CD47 bispecifik antikropp hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste frivilligt underteckna det informerade samtycket, och försökspersonerna är villiga och kan följa studiens besök, behandlingsplaner, laboratoriebedömningar och andra krav.
2. Ålder ≥18 år.
3. Patienter som diagnostiserades som avancerade eller metastaserande solida tumörer histologiskt eller cytologiskt har misslyckats med tidigare standardbehandlingar. Patienten behöver behandlingen enligt utredarens åsikt.
4. Det finns minst en mätbar tumörskada (se RECIST 1.1), definierad som den längsta mätbara diametern för icke-lymfkörtellesioner genom avbildning (CT/MRI) ≥10 mm eller den korta diametern av en enskild patologisk lymfkörtelskada ≥15 mm; minst en utvärderbar tumörskada behövs i dosökningsfasen.
5. Med en förväntad överlevnad på ≥ 12 veckor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poäng på 0 eller 1 (ECOG-poäng på 0-2 är tillåtet för kohortexpansionsfas).

7. Organ- eller benmärgsfunktionen måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L; hemoglobin > 90 g/L; trombocytantal ≥ 75 × 109/L (utan stödjande behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas).
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN) (såvida inte Gilberts syndrom bekräftas); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALAT och ASAT ≤ 5,0×ULN vid levermetastaser.
   3. Protrombintid (PT) ≤ 1,2 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 × ULN; internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,2 (såvida inte patienten får warfarinbehandling). Om patienten tar oral antikoagulantia, bör dosen vara stabil i 2 veckor; om patienten tar oralt warfarin måste patientens INR vara ≤ 2,5 utan blödning.
   4. Kreatininclearance (Cr) > 30 ml/min (Cockcroft och Gault Ekvation).
   5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %;
8. Tidigare behandlade toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 [enligt NCI CTCAE 5.0 graderingskriterier] (förutom toxiciteter som inte har någon säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning, såsom alopeci, neurotoxicitet ≤ grad 2 orsakad av kemoterapeutiska läkemedel, etc.).
9. Kvinnor med fertil ålder måste testas negativt för serumgraviditetstest under screeningsperioden innan de får den första administreringen av IMM2520; Varje kvinnlig patient med fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under hela studien och inom 3 månader efter studiens slutförande. En patient anses ha fertil ålder om han/hon är biologiskt kapabel att skaffa barn och har ett heterosexuellt sexliv.

Exklusions kriterier:

Ett ämne som uppfyller något av följande kriterier måste uteslutas från studien.

1. Försökspersoner skrivs in i en annan klinisk studie kontinuerligt, såvida det inte är en observationell, icke-störande klinisk studie eller i uppföljningsperioden för en störande studie.
2. Behandling med den sista systemiska kemoterapin inom 3 veckor; behandling med hormonbehandling och målterapi med små molekyler inom 2 veckor; palliativ strålbehandling för icke-målskador inom 2 veckor; behandling med ospecifik immunmodulerande terapi inom 2 veckor före den första administreringen.
3. Försökspersoner med metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (försökspersoner med stabila behandlade lesioner i centrala nervsystemet [CNS] som inte behandlats med kortikosteroider i minst 2 veckor anses inte vara aktiva).
4. Försökspersoner som tidigare har fått behandling med > 1 PD-1- eller PD-L1-hämmare, såsom pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab eller durvalumab.
5. Försökspersoner som har fått tidigare behandling med anti-CD47 monoklonalt antikroppsfusionsprotein.
6. Patienter som diagnostiserats med andra maligniteter inom 2 år före den första dosen med undantag: a. cervixcarcinom in situ eller basal- eller skivepitelcancer i huden genomgick radikal resektion; b. andra primära karcinom genomgick radikal resektion och utan återfall inom 5 år; c. dubbla primära cancerformer som kan dra nytta av denna studie enligt utredarens åsikt.
7. Försökspersoner som tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller andra organtransplantationer med akut eller krom GVHD (transplantat versus värdsjukdom) som krävde långvarig immunsuppressiv terapi före 6 månaders behandling.
8. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (med glukokortikoider eller immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren med undantag för hormonersättningsterapi för sköldkörtelsjukdom, binjure- eller hypofysinsufficiens.
9. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider (prednison daglig dos > 20 mg eller motsvarande dos) inom 14 dagar före första dosen av prövningsprodukten.
10. Försökspersoner som genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen eller planerade att genomgå en större operation inom 3 månader efter att de fått det prövningsläkemedlet (exklusive kateterisering, perifert införd central kateter, etc.).
11. Hypertoni, pulmonell hypertoni eller instabil angina, som inte kan kontrolleras med medicin; behandling med hjärtinfarkt, bypass eller stentkirurgi inom 6 månader före administrering; en historia av kronisk hjärtsvikt bedömd av New York Heart Association (NYHA) som betyg 3-4; allvarlig arytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi som, enligt utredarnas bedömning, inte påverkar studien); QTcF > 470 msek; historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före inskrivningen;
12. En historia av arteriell trombos, djup ventrombos och lungemboli inom 3 månader före den första administreringen.
13. Försökspersoner med sjukdomar som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering;
14. Samtidig interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom strålterapiinducerad lokoregional interstitiell lunginflammation), svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lunginsufficiens.
15. Patienter med thoracoabdominal eller perikardiell utgjutning som inte kan kontrolleras genom punktering och dränering och som kräver upprepad dränering eller med betydande symtom.
16. Patienter med okontrollerbar allvarlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriemi och viremi) inom 4 veckor före den första administreringen, eller försökspersoner med några tecken eller symtom på aktiv infektion inom 2 veckor, eller försökspersoner som behöver antibiotikabehandling inom 2 veckor (förutom förebyggande användning av antibiotika); feber av okänd orsak > 38,5 ℃ före den första dosen (patienter med feber på grund av tumör kan inkluderas enligt försökspersonernas uppfattning); aktiv tuberkulosinfektion;
17. En känd historia av allvarlig allergi mot PD-1/PD-L-antikroppar.
18. Patienter som fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, eller planerar att få försvagat vaccin under studien.
19. Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) positivt vid screening och HBV-DNA över den nedre gränsen för mätning; HCV-antikropp positiv vid screening och HCV-RNA över den nedre gränsen för mätning.
20. Patienter med immunrelaterad toxicitet som leder till permanent utsättning av läkemedel på grund av tidigare antitumörimmunterapi.
21. Historik med psykiatrisk sjukdom eller missbruk kommer sannolikt att störa förmågan att följa protokollkraven eller ge informerat samtycke.
22. Andra situationer där utredarna anser att de är olämpliga för att delta i denna studie