IMM2520, et PD-L1 og CD47 bispesifikt antistoff hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må frivillig signere det informerte samtykket, og forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde besøk, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre krav i studien.
2. Alder ≥18 år.
3. Pasienter som ble diagnostisert som avanserte eller metastatiske solide svulster histologisk eller cytologisk har mislyktes tidligere standardbehandlinger. Pasienten trenger behandlingen etter utrederens mening.
4. Det er minst én målbar tumorlesjon (se RECIST 1.1), definert som den lengste målbare diameteren av ikke-lymfeknutelesjoner ved bildediagnostikk (CT/MRI) ≥10 mm eller den korte diameteren til en enkelt patologisk lymfeknutelesjon ≥15 mm; minst én evaluerbar tumorlesjon er nødvendig i doseeskaleringsfasen.
5. Med en forventet overlevelse på ≥ 12 uker.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0 eller 1 (ECOG-score på 0-2 er tillatt for kohort-ekspansjonsfasen).

7. Organ- eller benmargsfunksjonen må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

   1. Hematologi: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L; hemoglobin ≥ 90 g/l; blodplateantall ≥ 75 × 109/L (uten støttende behandling ved bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor innen 7 dager før oppstart av studiebehandling).
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilbert syndrom er bekreftet); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALAT og ASAT ≤ 5,0×ULN ved levermetastaser.
   3. Protrombintid (PT) ≤ 1,2 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 × ULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 (med mindre pasienten får warfarinbehandling). Hvis pasienten tar oral antikoagulantbehandling, bør dosen være stabil i 2 uker; hvis forsøkspersonen tar oral warfarin, må forsøkspersonens INR være ≤ 2,5 uten blødning.
   4. Kreatininclearance (Cr) > 30 ml/min (Cockcroft og Gault Equation).
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %;
8. Tidligere behandlede toksisiteter har kommet seg tilbake til grad 1 [i henhold til NCI CTCAE 5.0 graderingskriterier] (unntatt toksisiteter som ikke har noen sikkerhetsrisiko etter etterforskerens skjønn, slik som alopecia, nevrotoksisitet ≤ grad 2 forårsaket av kjemoterapeutiske legemidler, etc.).
9. Kvinner med fruktbarhet må testes negativt for serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden før de får første administrasjon av IMM2520; Enhver kvinnelig pasient med fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak under hele studien og innen 3 måneder etter at studien er fullført. En pasient anses å ha fruktbarhet dersom han/hun er biologisk i stand til å få barn og har et heteroseksuelt sexliv.

Ekskluderingskriterier:

Et emne som oppfyller noen av følgende kriterier må ekskluderes fra studien.

1. Forsøkspersonene registreres fortløpende i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-forstyrrende klinisk studie eller i oppfølgingsperioden til en forstyrrende studie.
2. Behandling med siste systemiske kjemoterapi innen 3 uker; behandling med hormonbehandling og småmolekylær målterapi innen 2 uker; palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner innen 2 uker; behandling med ikke-spesifikk immunmodulerende terapi innen 2 uker før første administrasjon.
3. Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser (pasienter med stabilt behandlede sentralnervesystem [CNS] lesjoner som ikke har kortikosteroidbehandling i minst 2 uker, anses ikke som aktive).
4. Pasienter som tidligere har fått behandling med > 1 PD-1- eller PD-L1-hemmere, som pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab eller durvalumab.
5. Forsøkspersoner som tidligere har fått behandling med anti-CD47 monoklonalt antistofffusjonsprotein.
6. Personer diagnostisert med andre maligniteter innen 2 år før første dose med unntak: a. cervical carcinoma in situ eller basal eller plateepitelkarsinom i huden gjennomgikk radikal reseksjon; b. andre primære karsinom gjennomgikk radikal reseksjon og uten tilbakefall innen 5 år; c. doble primære kreftformer som kan ha nytte av denne studien etter etterforskerens oppfatning.
7. Pasienter som tidligere har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller andre organtransplantasjoner med akutt eller krom GVHD (transplantat versus vertssykdom) som krever langvarig immunsuppressiv behandling før 6 måneders behandling.
8. Personer med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (med glukokortikoider eller immunsuppressive legemidler) de siste 2 årene med unntak av hormonbehandling for skjoldbruskkjertelsykdom, binyrebark eller hypofysesvikt.
9. Samtidig medisinsk tilstand som krever systemiske kortikosteroider (prednison daglig dose > 20 mg eller tilsvarende dose) innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet.
10. Personer som gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før den første dosen eller planla å gjennomgå en større operasjon innen 3 måneder etter å ha mottatt undersøkelsesmedisinen (unntatt kateterisering, perifert innsatt sentralkateter, etc.).
11. Hypertensjon, pulmonal hypertensjon eller ustabil angina, som ikke kan kontrolleres med medisiner; behandling med hjerteinfarkt, bypass eller stentkirurgi innen 6 måneder før administrering; en historie med kronisk hjertesvikt vurdert av New York Heart Association (NYHA) som grad 3-4; alvorlig arytmi som krever behandling (bortsett fra atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi som, ifølge etterforskernes vurdering, ikke påvirker studien); QTcF > 470 msek; historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 6 måneder før påmelding;
12. En historie med arteriell trombose, dyp venetrombose og lungeemboli innen 3 måneder før første administrasjon.
13. Personer med sykdommer som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
14. Samtidig interstitiell lungesykdom (ILD) (bortsett fra stråleterapi-indusert loco regional interstitiell lungebetennelse), alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesvikt.
15. Pasienter med thoracoabdominal eller perikardiell effusjon som ikke kan kontrolleres ved punktering og drenering og krever gjentatt drenering eller med betydelige symptomer.
16. Personer med ukontrollerbar alvorlig aktiv infeksjon (som sepsis, bakteriemi og viremi) innen 4 uker før første administrasjon, eller personer med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker, eller personer som trenger antibiotikabehandling innen 2 uker (unntatt forebyggende bruk av antibiotika); feber av ukjent årsak > 38,5 ℃ før første dose (pasienter med feber på grunn av svulst kan inkluderes etter forsøkspersonenes oppfatning); aktiv tuberkuloseinfeksjon;
17. En kjent historie med alvorlig allergi mot PD-1/PD-L-antistoffer.
18. Pasienter som mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller planlegger å motta svekket vaksine i løpet av studien.
19. Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt ved screening og HBV-DNA over den nedre målegrensen; HCV-antistoff positivt ved screening og HCV-RNA over nedre målegrense.
20. Personer med immunrelatert toksisitet som fører til permanent seponering av medikamenter på grunn av tidligere anti-tumor immunterapi.
21. Historie med psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk vil sannsynligvis forstyrre muligheten til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke.
22. Andre situasjoner der etterforskere mener de er upassende for å delta i denne studien