首次在人体研究中评估 SNP318 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 55 岁（含）。
2. 根据研究者的意见，根据包括病史、身体检查、生命体征、心电图和实验室测试在内的医学评估确定的明显健康的参与者。 根据可逆病症或轻度并发疾病不符合条件的参与者可能会在基础病症得到解决后重新筛查。
3. 体重在 50.0 至 120.0 公斤之间，如果是男性；如果是女性，体重介于 40.0 和 120.0 公斤之间（含）。 筛查时体重指数在 ≥19 和 ≤30 kg/m2（含）范围内。
4. 从事异性性交的女性参与者必须具有非生育潜力，定义为手术绝育（即子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或绝经后至少闭经 1 年，或必须使用既定的从筛选时间到最后一次研究干预后至少 90 天的高效避孕方法形式。 女性参与者不得处于哺乳期，并且必须同意在研究期间和最后一次研究干预后的 90 天内没有卵子捐赠计划。
5. 男性参与者必须同意在从筛选到最后一次研究干预后至少 90 天与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用安全套（或手术绝育[即，输精管结扎术]；或保持禁欲，当这符合首选和通常的生活方式）。 男性参与者还应同意在研究期间和最后一次研究干预后至少 90 天之前不捐献精子。
6. 必须能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 对研究干预或干预制剂中包含的任何赋形剂已知的超敏反应、过敏、不耐受或异质反应。 如果有任何过敏反应或对其他药物的反应史，则需要与研究者和发起人讨论（并获得其批准）。
2. 任何可能干扰研究进行或研究者或申办者认为对研究参与者造成不可接受的风险或干扰研究数据解释的伴随疾病、病症或治疗。
3. 影响参与者吞咽能力和/或影响药物吸收的吞咽困难或任何胃肠道疾病（包括吉尔伯特综合征）的病史。
4. 如果进行了 SARS-CoV-2 测试，则在实施研究干预之前的任何时间进行的严重严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 测试呈阳性。
5. 实验室测试结果中任何具有临床意义（由研究者判断）的异常。 如果与正常的结合胆红素值相关，则总胆红素值高达正常上限的 1.5 倍是可以接受的（除非参与者已记录吉尔伯特综合征）。

6. 免疫性疾病、自身免疫性疾病、获得性或先天性免疫缺陷病史，包括自身免疫性风湿病。

   注意：不排除患有轻度哮喘且仅偶尔使用救援吸入器（无长期治疗；无吸入皮质类固醇）和仅通过局部润肤剂（无局部皮质类固醇）控制的轻度特应性皮炎的参与者。

7. 在实施研究干预前 28 天内接种过任何活疫苗；或预期在研究期间需要任何活疫苗。

8. 根据乙型肝炎核心抗体 (HbcAb)、表面抗体 (HbsAb) 和表面抗原 (HbsAg) 的血清学检测，在初次筛查时有活动性或既往乙型肝炎感染的证据。

   注意：如果与先前的乙型肝炎免疫接种一致并且没有其他活动性或先前乙型肝炎感染的证据，单独的 HbsAb 阳性结果并不排除。

9. 初次筛查访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、HIV-2 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学检测呈阳性。
10. 筛选前 3 个月内献血 >400 mL 或筛选前 4 周内献血 >200 mL 或计划在研究期间献血。
11. 首次研究干预前 7 天内患有急性或发热性疾病或有活动性感染证据的参与者。
12. 在过去 3 年内有活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据，但以下情况除外，它们不需要全身治疗并被认为已治愈：非黑色素瘤皮肤癌、经治愈的局部前列腺癌或其他原位癌。
13. 药物滥用史或筛选或 D-1 时药物滥用测试结果呈阳性。
14. 酒精滥用史或筛选或 D-1 时酒精测试结果呈阳性。
15. 在研究干预给药后 14 天或 5 个消除半衰期（以较长者为准）内使用处方药或草药，或在研究干预给药后 7 天内使用非处方药 (OTC)（除了推荐剂量的维生素/矿物质补充剂、OTC 止痛药或其他已与研究者和申办者讨论并获得其批准的药物）。 不会排除使用推荐剂量的扑热息痛/布洛芬治疗急性病症（例如头痛）的参与者。 在筛选开始前接受激素替代疗法 (HRT) 或口服避孕药至少 2 个月的参与者将不会被排除在研究之外，前提是避孕药或 HRT 方案在进行筛选期间保持不变学习。
16. 服用任何已知的肝酶诱导剂或抑制肝酶的食物或饮料（如所有柑橘类水果，包括橘子、葡萄柚、甜橙、酸橙、金桔、柚子、橙子、柠檬等，以及果汁）行政。
17. 筛选前 6 个月内进行过任何大手术，或计划在研究期间进行手术。
18. 研究者认为可能影响参与者知情同意或遵守研究方案、根据研究程序完成测试或参与者参与测试的任何其他条件可能影响测试结果或他们自身的安全。
19. 在实施研究干预措施之前的 3 个月或 5 个消除半衰期（以较长者为准）内收到另一项研究干预措施。

20. 心脏状况和心电图异常：

    我。 筛选期间 Fridericia 算法校正的 ECG QT 间期 (QTcF) 对于男性为 >450 ms，对于女性为 >470 ms，或者被研究者确定为具有临床意义的异常。

    二.持续（即 30 分钟内 3 次独立测量）心率（脉搏）>100 或 <40 bpm。

    三. 先天性长 QT 综合征或心源性猝死的个人和/或家族史。

21. 怀孕（初次筛查访视或 D-1 时血液或尿液妊娠试验呈阳性）。
22. 是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与本研究的申办方工作人员。
23. 从给药前 72 小时到出院，不愿戒烟或戒电子烟，以及食用任何可能影响药物代谢的含咖啡因或酒精的食物或饮料。