Une première étude sur l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SNP318 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Participants qui sont manifestement en bonne santé, de l'avis de l'enquêteur, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG et les tests de laboratoire. Les participants qui ne sont pas admissibles en raison d'une affection réversible ou d'une maladie intercurrente légère peuvent être redépistés une fois l'affection sous-jacente résolue.
3. Poids corporel compris entre 50,0 et 120,0 kg, inclus, s'il s'agit d'un homme ; et entre 40,0 et 120,0 kg inclus, s'il s'agit d'une femme. Indice de masse corporelle dans la plage ≥19 et ≤30 kg/m2 (inclus), lors du dépistage.
4. Les participantes qui ont des rapports hétérosexuels doivent être en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (c'est-à-dire hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale), OU être ménopausées avec au moins 1 an d'aménorrhée, OU doivent utiliser un forme de méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les participantes ne doivent pas allaiter et doivent accepter de ne pas avoir de plan de don d'ovules pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude.
5. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude (ou être chirurgicalement stériles [c'est-à-dire, vasectomie avec documentation] ; ou rester abstinents, lorsque cela correspond au style de vie préféré et habituel). Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude.
6. Doit être capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue, allergie, intolérance ou réaction idiosyncratique à l'intervention de l'étude, ou à l'un des excipients contenus dans la formulation de l'intervention. En cas d'antécédents d'anaphylaxie ou de réaction à d'autres agents, une discussion avec (et l'approbation par) l'investigateur et le sponsor est requise.
2. Toute maladie, condition ou traitement concomitant qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, poserait un risque inacceptable pour le participant à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des données de l'étude.
3. Antécédents de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale (y compris le syndrome de Gilbert) qui affecte la capacité des participants à avaler et/ou affecte l'absorption des médicaments.
4. Test positif du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) à tout moment avant l'administration de l'intervention de l'étude si le test SARS-CoV-2 est effectué.
5. Toute anomalie cliniquement significative (à la discrétion de l'investigateur) dans les résultats des tests de laboratoire. Une valeur de bilirubine totale jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure normale de la normale peut être acceptable si elle est associée à une valeur de bilirubine conjuguée normale (sauf si le participant a documenté le syndrome de Gilbert).

6. Antécédents de troubles immunologiques, de troubles auto-immuns, de déficit immunitaire acquis ou congénital, y compris de maladie rhumatismale auto-immune.

   Remarque : les participants souffrant d'asthme léger contrôlé avec un inhalateur de secours occasionnel uniquement (pas de traitement chronique ; pas de corticostéroïdes inhalés) et de dermatite atopique légère contrôlée avec des émollients topiques uniquement (pas de corticostéroïdes topiques) ne sont pas exclus.

7. Immunisation avec n'importe quel vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'administration de l'intervention à l'étude ; ou devrait nécessiter des vaccins vivants pendant la période d'étude.

8. Preuve lors de la visite de dépistage initiale d'une infection active ou antérieure à l'hépatite B basée sur des tests sérologiques pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HbcAb), l'anticorps de surface (HbsAb) et l'antigène de surface (HbsAg).

   Remarque : les résultats positifs pour l'HbsAb seul ne sont pas exclusifs s'ils sont compatibles avec une immunisation antérieure contre l'hépatite B et s'il n'y a aucune autre preuve d'infection active ou antérieure par l'hépatite B.

9. Tests sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2 et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage initiale.
10. Don de sang> 400 ml dans les 3 mois avant le dépistage ou> 200 ml dans les 4 semaines avant le dépistage ou prévoyez de donner du sang pendant la période d'étude.
11. Maladie aiguë ou fébrile dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude ou participants présentant des signes d'infection active.
12. Preuve d'un cancer actif ou suspecté ou d'antécédents de malignité au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cas suivants, qui n'ont pas nécessité de traitement systémique et sont considérés comme guéris : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer de la prostate localisé traité curativement ou autre cancer in situ.
13. Antécédents de toxicomanie ou résultat positif au test de toxicomanie au dépistage ou à J-1.
14. Antécédents d'abus d'alcool ou résultat positif au test d'alcoolémie au dépistage ou à J-1.
15. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de remèdes à base de plantes dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) de l'administration de l'intervention à l'étude ou utilisation de médicaments en vente libre dans les 7 jours suivant l'administration de l'intervention à l'étude (à l'exception des doses recommandées de vitamine/ suppléments minéraux, analgésiques en vente libre ou autres agents qui ont été discutés avec et approuvés par l'investigateur et le commanditaire). Les participants qui ont utilisé les doses recommandées de paracétamol/ibuprofène pour des affections aiguës (par exemple, des maux de tête) ne seront pas exclus. Les participants qui ont suivi un traitement hormonal substitutif (THS) ou une contraception orale pendant une période d'au moins 2 mois avant le début du dépistage ne seront pas exclus de l'étude, à condition que le schéma contraceptif ou THS reste inchangé pendant la conduite du étude.
16. Utilisation de tout aliment ou boisson connu inducteur d'enzymes hépatiques ou inhibiteur d'enzymes hépatiques (comme tous les agrumes, y compris la mandarine, le pamplemousse, l'orange douce, le citron vert, le kumquat, le citron, l'orange, le citron, etc., et les jus de fruits) dans les 7 jours précédant administration.
17. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage, ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
18. Toute autre condition que l'investigateur considère comme pouvant affecter le consentement éclairé des participants ou leur adhésion au protocole de l'étude, l'achèvement du test conformément à la procédure de l'étude ou la participation des participants au test peut affecter les résultats du test ou leur propre sécurité.
19. Réception d'une autre intervention d'étude dans les 3 mois ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) avant l'administration de l'intervention d'étude.

20. Conditions cardiaques anormales et ECG :

    je. L'intervalle QT corrigé par l'algorithme de Fridericia (QTcF) de l'ECG pendant la période de dépistage est > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes ou est considéré comme anormal avec une signification clinique déterminée par l'investigateur.

    ii. Maintien (c'est-à-dire 3 mesures indépendantes en 30 minutes) FC (pouls) > 100 ou < 40 bpm.

    iii. Antécédents personnels et/ou familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort cardiaque subite.

21. Enceinte (test de grossesse sanguin ou urinaire positif lors de la visite de dépistage initiale ou à J-1).
22. Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le site d'investigation ou le personnel du sponsor directement impliqué dans cette étude.
23. Refus de s'abstenir de fumer ou de vapoter et de consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine ou de l'alcool susceptibles d'influencer le métabolisme du médicament à partir de 72 heures avant l'administration jusqu'à la sortie.