Eine erste Humanstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SNP318 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Teilnehmer, die nach Ansicht des Ermittlers offensichtlich gesund sind, wie durch medizinische Beurteilung einschließlich Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKGs und Labortests festgestellt. Teilnehmer, die sich aufgrund einer reversiblen Erkrankung oder einer leichten interkurrenten Erkrankung nicht qualifizieren, können erneut untersucht werden, nachdem die zugrunde liegende Erkrankung behoben wurde.
3. Körpergewicht zwischen 50,0 und 120,0 kg, einschließlich, wenn männlich; und zwischen 40,0 und 120,0 kg, einschließlich, wenn weiblich. Body-Mass-Index im Bereich ≥19 und ≤30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
4. Weibliche Teilnehmer, die an heterosexuellem Verkehr teilnehmen, müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als entweder chirurgisch steril (d. h. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) ODER postmenopausal mit mindestens 1 Jahr Amenorrhoe ODER müssen eine etablierte verwenden Form einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen und müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention keinen Eizellspendeplan zu haben.
5. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, ein Kondom zu verwenden, wenn sie mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention (oder chirurgisch steril sein [d. h. Vasektomie mit Dokumentation]; oder abstinent bleiben, wenn dies entspricht dem bevorzugten und üblichen Lebensstil). Männliche Teilnehmer sollten auch zustimmen, für die Dauer der Studie und bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention kein Sperma zu spenden.
6. Muss in der Lage sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit, Allergie, Unverträglichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf die Studienintervention oder einen der in der Interventionsformulierung enthaltenen Hilfsstoffe. Wenn in der Vorgeschichte eine Anaphylaxie oder Reaktion auf andere Wirkstoffe aufgetreten ist, ist eine Diskussion mit (und Genehmigung durch) dem Prüfarzt und Sponsor erforderlich.
2. Begleiterkrankungen, -zustände oder -behandlungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden.
3. Vorgeschichte von Dysphagie oder einer Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom), die die Schluckfähigkeit der Teilnehmer beeinträchtigt und / oder die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
4. Positiver Test auf Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Verabreichung der Studienintervention, wenn ein SARS-CoV-2-Test durchgeführt wird.
5. Alle klinisch signifikanten (nach Ermessen des Prüfarztes) Anomalien in den Labortestergebnissen. Ein Gesamtbilirubinwert bis zum 1,5-fachen der oberen Normalgrenze kann akzeptabel sein, wenn er mit einem normalen konjugierten Bilirubinwert einhergeht (es sei denn, der Teilnehmer hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom).

6. Vorgeschichte von immunologischen Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, erworbener oder angeborener Immunschwäche, einschließlich rheumatischer Autoimmunerkrankung.

   Hinweis: Teilnehmer mit leichtem Asthma, das nur mit gelegentlichen Rettungsinhalatoren kontrolliert wird (keine chronische Therapie; keine inhalativen Kortikosteroide), und leichte atopische Dermatitis, die nur mit topischen Weichmachern (keine topischen Kortikosteroide) kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen.

7. Immunisierung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienintervention; oder voraussichtlich während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe benötigen.

8. Nachweis beim ersten Screening-Besuch einer aktiven oder früheren Hepatitis-B-Infektion basierend auf serologischen Tests auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb), Oberflächenantikörper (HbsAb) und Oberflächenantigen (HbsAg).

   Hinweis: Positive Ergebnisse für HbsAb allein sind kein Ausschlusskriterium, wenn sie mit einer früheren Immunisierung gegen Hepatitis B übereinstimmen und es keine anderen Hinweise auf eine aktive oder frühere Hepatitis-B-Infektion gibt.

9. Positive serologische Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1, HIV-2 und/oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim ersten Screening-Besuch.
10. Blutspende von > 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder > 200 ml innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Blutspende während des Studienzeitraums.
11. Akute oder fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention oder Teilnehmer mit Anzeichen einer aktiven Infektion.
12. Nachweis eines aktiven oder vermuteten Krebses oder einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme der folgenden Fälle, die keine systemische Therapie erforderten und als geheilt gelten: Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs oder anderer in situ-Krebs.
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ein positives Drogenmissbrauchstestergebnis beim Screening oder D-1.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder ein positives Alkoholtestergebnis beim Screening oder D-1.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Heilmitteln innerhalb von 14 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Verabreichung der Studienintervention oder Verwendung von rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen der Verabreichung der Studienintervention (abgesehen von den empfohlenen Dosen von Vitaminen/ Mineralergänzungen, OTC-Analgetika oder andere Mittel, die mit dem Prüfarzt und Sponsor besprochen und von ihm genehmigt wurden). Teilnehmer, die die empfohlenen Dosen von Paracetamol/Ibuprofen für akute Erkrankungen (z. B. Kopfschmerzen) verwendet haben, werden nicht ausgeschlossen. Teilnehmer, die für einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten vor Beginn des Screenings eine Hormonersatztherapie (HRT) oder orale Kontrazeption erhalten haben, werden nicht von der Studie ausgeschlossen, vorausgesetzt, dass das Verhütungs- oder HRT-Regime während der Durchführung des Screenings unverändert bleibt lernen.
16. Verwendung eines bekannten Leberenzym-induzierenden oder leberenzymhemmenden Lebensmittels oder Getränks (wie alle Zitrusfrüchte einschließlich Mandarine, Grapefruit, süße Orange, Limette, Kumquat, Zitrone, Orange, Zitrone usw. und Fruchtsäfte) innerhalb von 7 Tagen vor Verwaltung.
17. Jede größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation während des Studienzeitraums.
18. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einverständniserklärung der Teilnehmer oder die Einhaltung des Studienprotokolls, den Abschluss des Tests gemäß dem Studienverfahren oder die Teilnahme der Teilnehmer an dem Test beeinträchtigen können, können die Testergebnisse oder ihre eigene Sicherheit beeinträchtigen.
19. Erhalt einer anderen Studienintervention innerhalb von 3 Monaten oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der Studienintervention.

20. Anormale Herzzustände und EKG:

    ich. Das durch den Fridericia-Algorithmus korrigierte QT-Intervall (QTcF) des EKG während des Untersuchungszeitraums beträgt > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen oder wird als abnormal mit klinischer Bedeutung betrachtet, wie vom Prüfarzt festgestellt.

    ii. Anhaltende (dh 3 unabhängige Messungen innerhalb von 30 Minuten) HF (Puls) > 100 oder < 40 bpm.

    iii. Persönliche und/oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Herztod.

21. Schwanger (positiver Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest beim ersten Screening-Besuch oder D-1).
22. ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das Mitarbeiter des Prüfzentrums oder des Sponsors ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist.
23. Nicht bereit, ab 72 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entlassung auf das Rauchen oder Dampfen und den Konsum von koffein- oder alkoholhaltigen Speisen oder Getränken zu verzichten, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen können.