Первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики SNP318 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Участники, которые явно здоровы, по мнению исследователя, по результатам медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные анализы. Участники, которые не соответствуют требованиям на основании обратимого состояния или легкого интеркуррентного заболевания, могут пройти повторный скрининг после устранения основного заболевания.
3. Масса тела от 50,0 до 120,0 кг включительно у мужчин; и от 40,0 до 120,0 кг включительно, если женщина. Индекс массы тела в пределах ≥19 и ≤30 кг/м2 (включительно) при скрининге.
4. Женщины-участницы, вступающие в гетеросексуальные отношения, не должны иметь детородного потенциала, определяемого как хирургически стерильные (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия), ИЛИ быть в постменопаузе с аменореей не менее 1 года, ИЛИ должны использовать установленную форма высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга и по крайней мере до 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Участники женского пола не должны быть в период лактации и должны согласиться не иметь плана донорства яйцеклеток во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
5. Участники мужского пола должны согласиться использовать презерватив во время сексуальной активности с партнершей детородного возраста с момента скрининга по крайней мере до 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (или быть хирургически стерильными [т. это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни). Участники мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму на время исследования и по крайней мере в течение 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
6. Должен быть в состоянии дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность, аллергия, непереносимость или идиосинкразическая реакция на исследуемое вмешательство или любое из вспомогательных веществ, содержащихся в составе вмешательства. При наличии в анамнезе анафилаксии или реакции на другие агенты требуется обсуждение с исследователем и спонсором (и их одобрение).
2. Любое сопутствующее заболевание, состояние или лечение, которые могут помешать проведению исследования или которые, по мнению исследователя или спонсора, представляют неприемлемый риск для участника исследования или мешают интерпретации данных исследования.
3. История дисфагии или любого желудочно-кишечного заболевания (включая синдром Жильбера), которое влияет на способность участников глотать и / или влияет на всасывание лекарств.
4. Положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в любое время до введения исследуемого вмешательства, если проводится тест на SARS-CoV-2.
5. Любые клинически значимые (на усмотрение исследователя) отклонения в результатах лабораторных исследований. Общее значение билирубина, превышающее верхний предел нормы в 1,5 раза, может быть приемлемым, если оно связано с нормальным значением конъюгированного билирубина (если у участника не задокументирован синдром Жильбера).

6. История иммунологических нарушений, аутоиммунных нарушений, приобретенного или врожденного иммунодефицита, включая аутоиммунные ревматические заболевания.

   Примечание: не исключаются участники с легкой астмой, контролируемой только с помощью ингаляторов для экстренной помощи (без хронической терапии; без ингаляционных кортикостероидов), и с легким атопическим дерматитом, контролируемым только местными смягчающими средствами (без местных кортикостероидов).

7. Иммунизация любой живой вакциной в течение 28 дней до проведения исследуемого вмешательства; или ожидается, что в период исследования потребуются какие-либо живые вакцины.

8. Доказательства активной или предшествующей инфекции гепатита В при первичном скрининговом визите, основанные на серологических тестах на ядерные антитела к гепатиту В (HbcAb), поверхностные антитела (HbsAb) и поверхностный антиген (HbsAg).

   Примечание: положительные результаты только для HbsAb не являются исключительными, если они согласуются с предшествующей иммунизацией против гепатита В и нет других признаков активной или предшествующей инфекции гепатитом В.

9. Положительные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2 и/или вирус гепатита С (ВГС) при первичном скрининговом посещении.
10. Донорство крови >400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или >200 мл в течение 4 недель до скрининга или планирование сдачи крови в течение периода исследования.
11. Острое или лихорадочное заболевание в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства или участники с признаками активной инфекции.
12. Доказательства активного или подозреваемого рака или злокачественных новообразований в анамнезе в течение предыдущих 3 лет, за исключением следующих случаев, которые не требуют системной терапии и считаются излеченными: немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикальным образом, или другой рак in situ.
13. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный результат теста на употребление наркотиков при скрининге или D-1.
14. Злоупотребление алкоголем в анамнезе или положительный результат теста на алкоголь при скрининге или D-1.
15. Использование отпускаемых по рецепту лекарств или растительных лекарственных средств в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после введения исследуемого вмешательства или использование безрецептурных (OTC) препаратов в течение 7 дней после введения исследуемого вмешательства (помимо рекомендуемых доз витаминов/ минеральные добавки, безрецептурные анальгетики или другие средства, которые были обсуждены и одобрены исследователем и спонсором). Участники, которые использовали рекомендуемые дозы парацетамола/ибупрофена при острых состояниях (например, при головной боли), не будут исключены. Участники, получавшие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или оральные контрацептивы в течение периода не менее 2 месяцев до начала скрининга, не будут исключены из исследования при условии, что режим контрацепции или ЗГТ останется неизменным во время проведения скрининга. изучать.
16. Использование любого известного индуктора ферментов печени или ингибирующих ферменты печени пищевых продуктов или напитков (таких как все цитрусовые, включая мандарин, грейпфрут, сладкий апельсин, лайм, кумкват, цитрон, апельсин, лимон и т. д., а также фруктовые соки) в течение 7 дней до администрация.
17. Любая серьезная операция в течение 6 месяцев до скрининга или план операции в течение периода исследования.
18. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на информированное согласие участников или соблюдение протокола исследования, завершение теста в соответствии с процедурой исследования или участие участников в тесте, могут повлиять на результаты теста или их собственную безопасность.
19. Получение другого исследуемого вмешательства в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого вмешательства.

20. Аномальные состояния сердца и ЭКГ:

    я. Скорректированный алгоритмом Фридериции интервал QT (QTcF) на ЭКГ в период скрининга составляет >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин или считается аномальным с клинически значимым значением, определенным исследователем.

    II. Устойчивая (т.е. 3 независимых измерения в течение 30 минут) ЧСС (пульс) >100 или <40 ударов в минуту.

    III. Личный и/или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти.

21. Беременность (положительный результат теста крови или мочи на беременность при первоначальном скрининговом визите или D-1).
22. Является или имеет ближайших родственников (например, супруга, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), который является исследовательским центром или персоналом спонсора, непосредственно участвующим в этом исследовании.
23. Нежелание воздерживаться от курения или вейпинга, а также употребления любых продуктов или напитков, содержащих кофеин или алкоголь, которые могут повлиять на метаболизм препарата, за 72 часа до приема до выписки.