Ensimmäistä kertaa ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin SNP318:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-55-vuotias.
2. Osallistujat, jotka ovat tutkijan näkemyksen mukaan terveitä ja jotka on määritetty lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG:t ja laboratoriotutkimukset. Osallistujat, jotka eivät täytä vaatimuksia palautuvan tilan tai lievän välivaiheen sairauden perusteella, voidaan seuloa uudelleen, kun taustalla oleva sairaus on ratkaistu.
3. ruumiinpaino välillä 50,0-120,0 kg, mukaan lukien, jos mies; ja 40,0–120,0 kg, mukaan lukien, jos nainen. Painoindeksi ≥19 ja ≤30 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
4. Heteroseksuaaliseen yhdyntään osallistuvien naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne on määritelty joko kirurgisesti steriileiksi (eli kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto), TAI olla postmenopausaalisilla ja vähintään 1 vuoden amenorrealla, TAI heidän on käytettävä vakiintunutta erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän muodossa seulonnasta aina vähintään 90 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää, ja heidän on suostuttava siihen, että heillä ei ole munasolun luovutussuunnitelmaa tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
5. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kondomia ollessaan seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen (tai oltava kirurgisesti steriili [ts. vasektomia ja dokumentaatio]; tai pysyä pidättyväisenä, kun tämä on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Miesosallistujien tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
6. On kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys, allergia, intoleranssi tai omituinen reaktio tutkimusinterventioon tai mihin tahansa interventiovalmisteen sisältämään apuaineeseen. Jos anamneesissa on esiintynyt anafylaksia tai reaktio muihin aineisiin, on keskusteltava tutkijan ja sponsorin kanssa (ja heidän suostumuksensa).
2. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, tila tai hoito, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan tai sponsorin mielestä aiheuttaisi tutkimukseen osallistujalle kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkimustietojen tulkintaa.
3. Aiemmin dysfagia tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä), joka vaikuttaa osallistujien kykyyn niellä ja/tai vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
4. Positiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -testi milloin tahansa ennen tutkimustoimenpiteen antamista, jos SARS-CoV-2-testi suoritetaan.
5. Kaikki kliinisesti merkittävät (tutkijan harkinnan mukaan) poikkeamat laboratoriotestituloksissa. Kokonaisbilirubiiniarvo, joka on enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja, voi olla hyväksyttävä, jos se liittyy normaaliin konjugoituun bilirubiiniarvoon (ellei osallistuja ole dokumentoinut Gilbertin oireyhtymää).

6. Aiemmat immunologiset häiriöt, autoimmuunisairaudet, hankittu tai synnynnäinen immuunivajaus, mukaan lukien autoimmuunisairaus.

   Huomautus: osallistujia, joilla on lievä astma, jota hoidetaan vain satunnaisella pelastusinhalaattorilla (ei kroonista hoitoa; ei inhaloitavia kortikosteroideja) ja lievää atooppista ihottumaa, jota hoidetaan vain paikallisilla pehmittimillä (ei paikallisia kortikosteroideja), ei suljeta pois.

7. Immunisointi millä tahansa elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista; tai sen odotetaan tarvitsevan eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana.

8. Ensimmäisen seulontakäynnin näyttö aktiivisesta tai aiemmasta hepatiitti B -infektiosta, joka perustuu serologisiin testeihin hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HbcAb), pintavasta-aineen (HbsAb) ja pinta-antigeenin (HbsAg) varalta.

   Huomautus: HbsAb:n positiiviset tulokset yksinään eivät ole poissulkevia, jos ne ovat yhtäpitäviä aiemman hepatiitti B -rokotteen kanssa, eikä ole muita todisteita aktiivisesta tai aikaisemmasta hepatiitti B -infektiosta.

9. Positiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1, HIV-2 ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta ensimmäisellä seulontakäynnillä.
10. Verenluovutus >400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai >200 ml 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimusjakson aikana.
11. Akuutti tai kuumeinen sairaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai osallistujat, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta.
12. Todisteet aktiivisesta tai epäillystä syövästä tai pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi seuraavat, jotka eivät vaatineet systeemistä hoitoa ja katsotaan parantuneiksi: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä tai muu in situ -syöpä.
13. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti seulonnassa tai D-1.
14. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai positiivinen alkoholitestitulos seulonnassa tai D-1.
15. Reseptilääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttö 14 päivän kuluessa tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimusintervention antamisesta tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä tutkimuksen interventio annosta (lukuun ottamatta suositeltuja vitamiini-/-annoksia mineraalilisät, OTC-kipulääkkeet tai muut aineet, joista on keskusteltu tutkijan ja sponsorin kanssa ja jotka ovat hyväksyneet). Osallistujia, jotka käyttivät suositeltuja parasetamolia/ibuprofeeniannoksia akuuttien tilojen (esim. päänsärky) hoitoon, ei suljeta pois. Osallistujia, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa (HRT) tai suun kautta otettavaa ehkäisyä vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulonnan alkamista, ei suljeta pois tutkimuksesta, mikäli ehkäisy- tai hormonikorvaushoito-ohjelma pysyy muuttumattomana hoidon aikana. opiskella.
16. Minkä tahansa tunnetun maksaentsyymi-induktion tai maksaentsyymejä estävän ruoan tai juoman (kuten kaikki sitrushedelmät, mukaan lukien mandariini, greippi, makea appelsiini, lime, kumkvatti, sitruuna, appelsiini, sitruuna jne. ja hedelmämehut) käyttö 7 päivän sisällä ennen hallinto.
17. Mikä tahansa suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunnittele leikkausta tutkimusjakson aikana.
18. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet voivat vaikuttaa osallistujien tietoiseen suostumukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen, testin suorittamiseen tutkimusmenettelyn mukaisesti tai osallistujien osallistumiseen testiin, voivat vaikuttaa testituloksiin tai heidän omaan turvallisuuteensa.
19. Toisen tutkimuksen vastaanotto 3 kuukauden tai 5 eliminaation puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimusintervention antamista.

20. Epänormaalit sydänsairaudet ja EKG:

    i. Fridericia-algoritmilla korjattu EKG:n QT-aika (QTcF) seulontajakson aikana on >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla tai sitä pidetään poikkeavana, jolla on kliininen merkitys tutkijan määrittämänä.

    ii. Jatkuva (eli 3 riippumatonta mittausta 30 minuutin sisällä) HR (pulssi) >100 tai <40 bpm.

    iii. Henkilökohtainen ja/tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema.

21. Raskaana (positiivinen veren tai virtsan raskaustesti ensimmäisellä seulontakäynnillä tai D-1).
22. Onko tai hänellä on välitön perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa.
23. Haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista tai höyrystämisestä ja minkään kofeiinia tai alkoholia sisältävien ruokien tai juomien nauttimisesta, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen aineenvaihduntaan 72 tunnin ajan ennen antoa ja ulostuloa.