Poprvé ve studii na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SNP318 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
2. Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví, podle názoru zkoušejícího, jak je stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů. Účastníci, kteří se nekvalifikují na základě reverzibilního stavu nebo mírného interkurentního onemocnění, mohou být po vyřešení základního onemocnění znovu vyšetřeni.
3. Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 120,0 kg včetně, pokud jsou muži; a mezi 40,0 a 120,0 kg včetně, pokud jsou ženy. Index tělesné hmotnosti v rozsahu ≥19 a ≤30 kg/m2 (včetně), při screeningu.
4. Ženy účastnící se heterosexuálního styku musí být potenciálně neplodné, definované buď jako chirurgicky sterilní (tj. hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie), NEBO musí být postmenopauzální s alespoň 1 rokem amenorey, NEBO musí používat zavedenou forma vysoce účinné metody antikoncepce od doby screeningu do minimálně 90 dnů po poslední dávce studijní intervence. Účastnice nesmí kojit a musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu nebudou mít žádný plán darování vajíček.
5. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomu, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku od screeningu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu (nebo musí být chirurgicky sterilní [tj. vazektomie s dokumentací]; nebo zůstat abstinenti, když to je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem). Mužští účastníci by také měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu.
6. Musí být schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost, alergie, intolerance nebo idiosynkratická reakce na studijní intervenci nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v intervenční formulaci. Pokud se v anamnéze vyskytla anafylaxe nebo reakce na jiné látky, je vyžadována diskuse s (a schválení) zkoušejícím a sponzorem.
2. Jakékoli souběžné onemocnění, stav nebo léčba, která by mohla narušit provádění studie nebo která by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora představovala nepřijatelné riziko pro účastníka studie nebo narušovala interpretaci dat studie.
3. Dysfagie v anamnéze nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění (včetně Gilbertova syndromu), které ovlivňuje schopnost účastníků polykat a/nebo ovlivňuje absorpci léku.
4. Pozitivní test na koronavirus 2 s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2) kdykoli před podáním studijní intervence, pokud je proveden test na SARS-CoV-2.
5. Jakékoli klinicky významné (podle uvážení zkoušejícího) abnormality ve výsledcích laboratorních testů. Hodnota celkového bilirubinu až do 1,5násobku horní normální hranice normálu může být přijatelná, pokud je spojena s normální hodnotou konjugovaného bilirubinu (pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom).

6. Anamnéza imunologických poruch, autoimunitních poruch, získané nebo vrozené imunitní nedostatečnosti, včetně autoimunitního revmatického onemocnění.

   Poznámka: Účastníci s mírným astmatem kontrolovaným pouze příležitostným záchranným inhalátorem (bez chronické terapie; bez inhalačních kortikosteroidů) a mírnou atopickou dermatitidou kontrolovanou pouze pomocí topických změkčovadel (bez topických kortikosteroidů) nejsou vyloučeni.

7. imunizace jakoukoliv živou vakcínou během 28 dnů před podáním studijní intervence; nebo se očekává, že bude během období studie vyžadovat jakékoli živé vakcíny.

8. Důkaz při úvodní screeningové návštěvě aktivní nebo předchozí infekce hepatitidou B na základě sérologických testů na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb), povrchové protilátky (HbsAb) a povrchový antigen (HbsAg).

   Poznámka: Pozitivní výsledky pro samotný HbsAb nejsou vylučující, pokud jsou konzistentní s předchozí imunizací proti hepatitidě B a neexistují žádné další důkazy o aktivní nebo předchozí infekci hepatitidou B.

9. Pozitivní sérologické testy na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2 a/nebo virus hepatitidy C (HCV) při úvodní screeningové návštěvě.
10. Darování krve > 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo > 200 ml během 4 týdnů před screeningem nebo plánem darovat krev během období studie.
11. Akutní nebo horečnaté onemocnění během 7 dnů před první dávkou studijní intervence nebo účastníci s prokázanou aktivní infekcí.
12. Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze během předchozích 3 let, s výjimkou následujících, které nevyžadovaly systémovou léčbu a jsou považovány za vyléčené: nemelanomová rakovina kůže, kurativně léčená lokalizovaná rakovina prostaty nebo jiná in situ rakovina.
13. Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu nebo D-1.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo pozitivní výsledek testu na alkohol při screeningu nebo D-1.
15. Použití léků na předpis nebo rostlinných přípravků do 14 dnů nebo 5 eliminačních poločasů (podle toho, co je delší) podání studijní intervence nebo použití volně prodejných (OTC) léků do 7 dnů od podání studijní intervence (kromě doporučených dávek vitaminu/ minerální doplňky, volně prodejná analgetika nebo jiná činidla, která byla projednána a schválena zkoušejícím a sponzorem). Účastníci, kteří užívali doporučené dávky paracetamolu/ibuprofenu pro akutní stavy (např. bolest hlavy), nebudou vyloučeni. Účastníci, kteří užívali hormonální substituční terapii (HRT) nebo perorální antikoncepci po dobu alespoň 2 měsíců před zahájením screeningu, nebudou ze studie vyloučeni za předpokladu, že režim antikoncepce nebo HRT zůstane během provádění testu nezměněn. studie.
16. Použití jakéhokoli známého induktoru jaterních enzymů nebo jídla nebo nápoje inhibujícího jaterní enzymy (jako jsou všechny citrusové plody včetně mandarinky, grapefruitu, sladkého pomeranče, limetky, kumquatu, citronu, pomeranče, citronu atd., a ovocné šťávy) během 7 dnů před správa.
17. Jakákoli větší operace během 6 měsíců před screeningem nebo plánovaná operace během období studie.
18. Jakékoli další podmínky, které Zkoušející zváží, mohou ovlivnit informovaný souhlas účastníků nebo dodržování protokolu studie, dokončení testu podle postupu studie nebo účast účastníků v testu může ovlivnit výsledky testu nebo jejich vlastní bezpečnost.
19. Příjem další studijní intervence do 3 měsíců nebo 5 eliminačních poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijní intervence.

20. Abnormální srdeční stavy a EKG:

    i. Algoritmus Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) EKG během období screeningu je >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy nebo je považován za abnormální s klinickým významem, jak určil zkoušející.

    ii. Trvalá (tj. 3 nezávislá měření během 30 minut) HR (puls) >100 nebo <40 tepů/min.

    iii. Osobní a/nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti.

21. Těhotná (pozitivní těhotenský test z krve nebo moči při úvodní screeningové návštěvě nebo D-1).
22. Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je výzkumným místem nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie.
23. Neochota zdržet se kouření nebo vapingu a konzumace jakéhokoli jídla nebo nápojů obsahujících kofein nebo alkohol, které mohou ovlivnit metabolismus léku od 72 hodin před podáním do propuštění.