Un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SNP318 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Participantes que estén manifiestamente sanos, en opinión del Investigador, según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio. Los participantes que no califiquen debido a una afección reversible o una enfermedad intercurrente leve pueden volver a evaluarse una vez que se resuelva la afección subyacente.
3. Peso corporal entre 50,0 y 120,0 kg, inclusive, si es hombre; y entre 40,0 y 120,0 kg, inclusive, si es mujer. Índice de masa corporal dentro del rango ≥19 y ≤30 kg/m2 (inclusive), en la selección.
4. Las participantes femeninas que participen en relaciones heterosexuales deben ser potencialmente no fértiles, definidas como quirúrgicamente estériles (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral), O ser posmenopáusicas con al menos 1 año de amenorrea, O deben estar usando un forma de método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la selección hasta al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Las participantes femeninas no deben estar lactando y deben aceptar no tener un plan de donación de óvulos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.
5. Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón cuando sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil desde la selección hasta al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio (o ser estériles quirúrgicamente [es decir, vasectomía con documentación]; o permanecer abstinentes, cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual). Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio y hasta al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
6. Debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida, alergia, intolerancia o reacción idiosincrásica a la intervención del estudio, o a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación de la intervención. Si hay antecedentes de anafilaxia o reacción a otros agentes, se requiere una discusión con (y aprobación) del Investigador y el Patrocinador.
2. Cualquier enfermedad, afección o tratamiento concomitante que pueda interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador o patrocinador, represente un riesgo inaceptable para el participante en el estudio o interfiera con la interpretación de los datos del estudio.
3. Antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal (incluido el síndrome de Gilbert) que afecte la capacidad de los participantes para tragar y/o afecte la absorción del fármaco.
4. Prueba de coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo positivo en cualquier momento antes de la administración de la intervención del estudio si se realiza la prueba de SARS-CoV-2.
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa (a discreción del investigador) en los resultados de las pruebas de laboratorio. Un valor de bilirrubina total de hasta 1,5 veces el límite normal superior de lo normal puede ser aceptable si se asocia con un valor de bilirrubina conjugada normal (a menos que el participante haya documentado el síndrome de Gilbert).

6. Antecedentes de trastornos inmunológicos, trastornos autoinmunes, inmunodeficiencia adquirida o congénita, incluida la enfermedad reumática autoinmune.

   Nota: no se excluyen los participantes con asma leve controlada solo con inhaladores de rescate ocasionales (sin tratamiento crónico, sin corticosteroides inhalados) y con dermatitis atópica leve controlada solo con emolientes tópicos (sin corticosteroides tópicos).

7. Inmunización con cualquier vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la administración de la intervención del estudio; o se espera que requiera vacunas vivas durante el período de estudio.

8. Evidencia en la visita de selección inicial de infección por hepatitis B activa o previa basada en pruebas serológicas para anticuerpos centrales de hepatitis B (HbcAb), anticuerpos de superficie (HbsAb) y antígenos de superficie (HbsAg).

   Nota: los resultados positivos para HbsAb solo no son excluyentes si son consistentes con una inmunización previa contra la hepatitis B y no hay otra evidencia de infección activa o previa por hepatitis B.

9. Pruebas serológicas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2 y/o virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección inicial.
10. Donación de sangre > 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección o > 200 ml en las 4 semanas anteriores a la selección o plan para donar sangre durante el período de estudio.
11. Enfermedad aguda o febril dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o participantes con evidencia de infección activa.
12. Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores, excepto por los siguientes, que no requirieron terapia sistémica y se consideran curados: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente u otro cáncer in situ.
13. Historial de abuso de drogas o un resultado positivo en la prueba de abuso de drogas en la selección o D-1.
14. Historial de abuso de alcohol o un resultado positivo en la prueba de alcohol en la selección o D-1.
15. Uso de medicamentos recetados o remedios a base de hierbas dentro de los 14 días o 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo) de la administración de la intervención del estudio o uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días de la administración de la intervención del estudio (aparte de las dosis recomendadas de vitamina/ suplementos minerales, analgésicos de venta libre u otros agentes que hayan sido analizados y aprobados por el investigador y el patrocinador). No se excluirán los participantes que usaron las dosis recomendadas de paracetamol/ibuprofeno para afecciones agudas (p. ej., dolor de cabeza). Las participantes que hayan recibido terapia de reemplazo hormonal (TRH) o anticonceptivos orales durante un período de al menos 2 meses antes del inicio de la selección no serán excluidas del estudio, siempre que el régimen anticonceptivo o de TRH permanezca sin cambios durante la realización de la prueba. estudiar.
16. Uso de cualquier alimento o bebida inductor de enzimas hepáticas o inhibidor de enzimas hepáticas conocido (como todos los cítricos, incluidas mandarina, toronja, naranja dulce, lima, kumquat, cidra, naranja, limón, etc., y jugos de frutas) dentro de los 7 días anteriores a la administración.
17. Cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o planea someterse a una cirugía durante el período de estudio.
18. Cualquier otra condición que el investigador considere que puede afectar el consentimiento informado de los participantes o la adherencia al protocolo del estudio, la finalización de la prueba de acuerdo con el procedimiento del estudio, o la participación de los participantes en la prueba puede afectar los resultados de la prueba o su propia seguridad.
19. Recibir otra intervención del estudio dentro de los 3 meses o 5 semividas de eliminación (lo que sea más largo) antes de la administración de la intervención del estudio.

20. Condiciones cardíacas anormales y ECG:

    i. El intervalo QT corregido por el algoritmo de Fridericia (QTcF) del ECG durante el período de selección es >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres o se considera anormal con importancia clínica según lo determine el investigador.

    ii. FC sostenida (es decir, 3 mediciones independientes en 30 minutos) (pulso) >100 o <40 lpm.

    iii. Antecedentes personales y/o familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita cardiaca.

21. Embarazada (prueba de embarazo en sangre u orina positiva en la visita de selección inicial o D-1).
22. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del Patrocinador directamente involucrado en este estudio.
23. No estar dispuesto a abstenerse de fumar o vapear y el consumo de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o alcohol que pueda influir en el metabolismo del fármaco desde 72 horas antes de la administración hasta el alta.