Po raz pierwszy w badaniu na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki SNP318 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik w chwili podpisania świadomej zgody musi mieć od 18 do 55 lat włącznie.
2. Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, w opinii badacza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG i testy laboratoryjne. Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się na podstawie odwracalnego stanu lub łagodnej współistniejącej choroby, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po wyeliminowaniu choroby podstawowej.
3. Masa ciała od 50,0 do 120,0 kg włącznie u mężczyzn; i od 40,0 do 120,0 kg włącznie, jeśli są samicami. Wskaźnik masy ciała w przedziale ≥19 i ≤30 kg/m2 (włącznie), w momencie skriningu.
4. Uczestniczki, które podejmują stosunek heteroseksualny, muszą być zdolne do zajścia w ciążę, zdefiniowane jako bezpłodne chirurgicznie (tj. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników), LUB być po menopauzie z co najmniej rocznym brakiem miesiączki, LUB muszą stosować ustaloną formie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji. Uczestniczki nie mogą być w okresie laktacji i muszą wyrazić zgodę na brak planu dawstwa komórek jajowych podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej.
5. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas aktywności seksualnej z partnerką w wieku rozrodczym od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania (lub być sterylnymi chirurgicznie [tj. jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia). Uczestnicy płci męskiej powinni również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w czasie trwania badania i do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
6. Musi być w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość, alergia, nietolerancja lub idiosynkratyczna reakcja na interwencję badaną lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie interwencyjnym. W przypadku jakiejkolwiek historii anafilaksji lub reakcji na inne środki, wymagana jest dyskusja (i zatwierdzenie) przez Badacza i Sponsora.
2. Jakakolwiek współistniejąca choroba, stan lub leczenie, które mogłyby zakłócić przebieg badania lub które w opinii badacza lub sponsora stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika badania lub zakłócały interpretację danych z badania.
3. Historia dysfagii lub jakiejkolwiek choroby żołądkowo-jelitowej (w tym zespołu Gilberta), która wpływa na zdolność uczestników do połykania i/lub wpływa na wchłanianie leków.
4. Pozytywny wynik testu na koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej w dowolnym momencie przed podaniem interwencji badawczej, jeśli test SARS-CoV-2 jest wykonywany.
5. Wszelkie istotne klinicznie (według uznania Badacza) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych. Wartość bilirubiny całkowitej do 1,5-krotności górnej granicy normy może być akceptowalna, jeśli jest powiązana z normalną wartością bilirubiny sprzężonej (chyba że uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta).

6. Historia zaburzeń immunologicznych, chorób autoimmunologicznych, nabytego lub wrodzonego niedoboru odporności, w tym autoimmunologicznej choroby reumatycznej.

   Uwaga: nie wyklucza się uczestników z łagodną astmą kontrolowaną jedynie za pomocą inhalatora doraźnego (bez terapii przewlekłej; bez wziewnych kortykosteroidów) oraz z łagodnym atopowym zapaleniem skóry kontrolowanym wyłącznie miejscowymi środkami zmiękczającymi (bez miejscowych kortykosteroidów).

7. Immunizacja jakąkolwiek żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed podaniem badanej interwencji; lub oczekuje się, że będą wymagać jakichkolwiek żywych szczepionek w okresie badania.

8. Dowody podczas pierwszej wizyty przesiewowej na aktywne lub wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie testów serologicznych na obecność przeciwciał rdzeniowych (HbcAb), przeciwciał powierzchniowych (HbsAb) i antygenu powierzchniowego (HbsAg).

   Uwaga: pozytywne wyniki dla samego HbsAb nie wykluczają, jeśli są zgodne z wcześniejszą immunizacją przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i nie ma innych dowodów aktywnego lub wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.

9. Pozytywny wynik testów serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2 i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas pierwszej wizyty przesiewowej.
10. Oddanie krwi >400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub >200 ml w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanie oddawania krwi w okresie badania.
11. Ostra lub przebiegająca z gorączką choroba w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji w ramach badania lub uczestnicy z objawami czynnej infekcji.
12. Dowód czynnej lub podejrzewanej choroby nowotworowej lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem następujących, które nie wymagały leczenia systemowego i są uważane za wyleczone: nieczerniakowy rak skóry, leczony miejscowo rak gruczołu krokowego lub inny rak in situ.
13. Historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków podczas badania przesiewowego lub D-1.
14. Historia nadużywania alkoholu lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub D-1.
15. Stosowanie leków na receptę lub preparatów ziołowych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania interwencji w ramach badania lub stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 7 dni od podania w ramach interwencji w ramach badania (z wyjątkiem zalecanych dawek witamin/ suplementy mineralne, leki przeciwbólowe OTC lub inne środki, które zostały omówione i zatwierdzone przez Badacza i Sponsora). Uczestnicy, którzy stosowali zalecane dawki paracetamolu/ibuprofenu w stanach ostrych (np. ból głowy) nie zostaną wykluczeni. Osoby, które stosowały hormonalną terapię zastępczą (HTZ) lub doustną antykoncepcję przez okres co najmniej 2 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego, nie zostaną wykluczone z badania, pod warunkiem, że schemat antykoncepcji lub HTZ nie ulegnie zmianie w trakcie prowadzenia badania. badanie.
16. Stosowanie wszelkich znanych induktorów lub hamujących enzymy wątrobowe pokarmów lub napojów (takich jak wszystkie owoce cytrusowe, w tym mandarynka, grejpfrut, słodka pomarańcza, limonka, kumkwat, cytryna, pomarańcza, cytryna itp. oraz soki owocowe) w ciągu 7 dni przed administracja.
17. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w okresie badania.
18. Wszelkie inne warunki, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na świadomą zgodę uczestników lub przestrzeganie protokołu badania, ukończenie badania zgodnie z procedurą badania lub udział uczestników w badaniu, mogą mieć wpływ na wyniki badania lub ich własne bezpieczeństwo.
19. Otrzymanie innej interwencji badawczej w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem interwencji badawczej.

20. Nieprawidłowe stany serca i EKG:

    I. Skorygowany algorytmem Fridericia odstęp QT (QTcF) EKG podczas okresu przesiewowego wynosi > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub jest uważany za nieprawidłowy o znaczeniu klinicznym w ocenie badacza.

    II. Utrzymujące się (tj. 3 niezależne pomiary w ciągu 30 minut) HR (tętno) >100 lub <40 uderzeń na minutę.

    iii. Osobista i/lub rodzinna historia wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub nagłej śmierci sercowej.

21. Ciąża (dodatni test ciążowy z krwi lub moczu podczas pierwszej wizyty przesiewowej lub D-1).
22. Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest bezpośrednio zaangażowany w to badanie w ośrodku badawczym lub w personel Sponsora.
23. Niechęć do powstrzymania się od palenia lub waporyzacji oraz spożywania kofeiny lub żywności lub napojów zawierających kofeinę lub alkohol, które mogą wpływać na metabolizm leku, od 72 godzin przed podaniem do wypisu.