Een eerste keer in een studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SNP318 bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en laboratoriumtests. Deelnemers die niet in aanmerking komen op basis van een omkeerbare aandoening of milde bijkomende ziekte kunnen opnieuw worden gescreend nadat de onderliggende aandoening is verholpen.
3. Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 120,0 kg, inclusief, indien mannelijk; en tussen 40,0 en 120,0 kg, inclusief, indien vrouwelijk. Body Mass Index binnen het bereik ≥19 en ≤30 kg/m2 (inclusief), bij screening.
4. Vrouwelijke deelnemers die heteroseksuele omgang hebben, moeten van niet-vruchtbare potentie zijn, gedefinieerd als ofwel chirurgisch steriel (d.w.z. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), OF postmenopauzaal zijn met ten minste 1 jaar amenorroe, OF moeten een gevestigde vorm van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en moeten ermee instemmen geen eiceldonatieplan te hebben tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
5. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden vanaf de screening tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie (of chirurgisch steriel zijn [dwz vasectomie met documentatie]; of onthouding, wanneer dit is in lijn met de gewenste en gebruikelijke levensstijl). Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen om geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
6. Moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid, allergie, intolerantie of idiosyncratische reactie op de onderzoeksinterventie of een van de hulpstoffen in de interventieformulering. Als er een voorgeschiedenis is van anafylaxie of reactie op andere middelen, is overleg met (en goedkeuring door) de onderzoeker en sponsor vereist.
2. Elke bijkomende ziekte, aandoening of behandeling die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksgegevens zou verstoren.
3. Geschiedenis van dysfagie of een gastro-intestinale aandoening (inclusief het syndroom van Gilbert) die het slikvermogen van de deelnemer aantast en/of de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
4. Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) op enig moment voorafgaand aan toediening van de onderzoeksinterventie als de SARS-CoV-2-test wordt uitgevoerd.
5. Elke klinisch significante (naar goeddunken van de onderzoeker) afwijkingen in laboratoriumtestresultaten. De totale bilirubinewaarde tot 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde kan acceptabel zijn indien geassocieerd met de normale geconjugeerde bilirubinewaarde (tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).

6. Geschiedenis van immunologische aandoeningen, auto-immuunziekten, verworven of aangeboren immuundeficiëntie, waaronder auto-immuunreumatische aandoeningen.

   Opmerking: deelnemers met milde astma die onder controle wordt gehouden met alleen af ​​en toe een noodinhalator (geen chronische therapie; geen inhalatiecorticosteroïden), en milde atopische dermatitis die onder controle wordt gebracht met alleen lokale verzachtende middelen (geen lokale corticosteroïden) zijn niet uitgesloten.

7. Immunisatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie; of naar verwachting levende vaccins nodig hebben tijdens de studieperiode.

8. Bewijs bij het eerste screeningsbezoek van actieve of eerdere hepatitis B-infectie op basis van serologische tests voor hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb), oppervlakte-antilichaam (HbsAb) en oppervlakte-antigeen (HbsAg).

   Opmerking: positieve resultaten voor alleen HbsAb sluiten niet uit als ze consistent zijn met eerdere immunisatie voor hepatitis B en er geen ander bewijs is van een actieve of eerdere hepatitis B-infectie.

9. Positieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2 en/of hepatitis C-virus (HCV) bij het eerste screeningsbezoek.
10. Bloeddonatie van >400 ml binnen 3 maanden voor de screening of >200 ml binnen 4 weken voor de screening of plan om bloed te doneren tijdens de studieperiode.
11. Acute of koortsachtige ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie of deelnemers met tekenen van actieve infectie.
12. Bewijs van actieve of vermoede kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van de volgende gevallen waarvoor geen systemische therapie nodig was en die als genezen worden beschouwd: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker of andere in situ kanker.
13. Geschiedenis van drugsmisbruik of een positief testresultaat voor drugsmisbruik bij screening of D-1.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik of een positief alcoholtestresultaat bij screening of D-1.
15. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of kruidenremedies binnen 14 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van de onderzoeksinterventie of gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen (OTC) binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksinterventie (afgezien van de aanbevolen doses vitamine/ minerale supplementen, vrij verkrijgbare analgetica of andere middelen die zijn besproken met en goedgekeurd door de onderzoeker en sponsor). Deelnemers die de aanbevolen dosis paracetamol/ibuprofen gebruikten voor acute aandoeningen (bijv. hoofdpijn) worden niet uitgesloten. Deelnemers die hormoonvervangende therapie (HST) of orale anticonceptie hebben gehad gedurende een periode van ten minste 2 maanden voorafgaand aan de start van de screening, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek, op voorwaarde dat het anticonceptie- of HST-regime ongewijzigd blijft tijdens de uitvoering van de screening. studie.
16. Gebruik van een bekende leverenzyminductor of leverenzymremmend voedsel of drank (zoals alle citrusvruchten inclusief mandarijn, grapefruit, zoete sinaasappel, limoen, kumquat, citroen, sinaasappel, citroen, enz., en vruchtensappen) binnen 7 dagen voorafgaand aan administratie.
17. Elke grote operatie binnen 6 maanden vóór de screening, of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode een operatie te ondergaan.
18. Alle andere omstandigheden die volgens de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de geïnformeerde toestemming van de deelnemers of de naleving van het onderzoeksprotocol, het voltooien van de test volgens de onderzoeksprocedure of de deelname van de deelnemers aan de test kunnen de testresultaten of hun eigen veiligheid beïnvloeden.
19. Ontvangst van een andere onderzoeksinterventie binnen 3 maanden of 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan toediening van de onderzoeksinterventie.

20. Abnormale hartaandoeningen en ECG:

    i. Het door het Fridericia-algoritme gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van het ECG tijdens de screeningperiode is >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen of wordt als abnormaal beschouwd met klinische significantie zoals bepaald door de onderzoeker.

    ii. Aanhoudend (dwz 3 onafhankelijke metingen binnen 30 minuten) HF (pols) >100 of <40 bpm.

    iii. Persoonlijke en/of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of plotselinge hartdood.

21. Zwanger (positieve zwangerschapstest in bloed of urine bij het eerste screeningsbezoek of D-1).
22. Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die een onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek.
23. Niet bereid om te stoppen met roken of vapen en de consumptie van cafeïne of alcoholhoudend voedsel of dranken die het metabolisme van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden vanaf 72 uur vóór toediening tot ontslag.