En første gang i menneskelig undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​SNP318 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltagere, der er åbenlyst raske, efter investigatorens mening, som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er og laboratorietests. Deltagere, der ikke kvalificerer sig baseret på en reversibel tilstand eller mild interkurrent sygdom, kan blive screenet igen, efter at den underliggende tilstand er løst.
3. Kropsvægt mellem 50,0 og 120,0 kg, inklusive, hvis han er; og mellem 40,0 og 120,0 kg, inklusive, hvis hun er. Body Mass Index inden for området ≥19 og ≤30 kg/m2 (inklusive), ved screening.
4. Kvindelige deltagere, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal være i ikke-fertil alder, defineret som enten kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER være postmenopausale med mindst 1 års amenoré, ELLER skal bruge en etableret form for højeffektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Kvindelige deltagere må ikke ammende og skal acceptere, at de ikke har nogen ægdonationsplan under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
5. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom, når de er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra screening indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention (eller være kirurgisk sterile [dvs. vasektomi med dokumentation] eller forblive afholdende, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil). Mandlige deltagere bør også indvillige i ikke at donere sæd i undersøgelsens varighed og indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
6. Skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed, allergi, intolerance eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelsesinterventionen eller ethvert af hjælpestofferne indeholdt i interventionsformuleringen. Hvis en historie med anafylaksi eller reaktion på andre midler, er diskussion med (og godkendelse af) investigator og sponsor påkrævet.
2. Enhver samtidig sygdom, tilstand eller behandling, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
3. Anamnese med dysfagi eller enhver gastrointestinal sygdom (herunder Gilberts syndrom), der påvirker deltagernes evne til at synke og/eller påvirker lægemiddelabsorptionen.
4. Positiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test på ethvert tidspunkt før administration af undersøgelsesinterventionen, hvis der udføres SARS-CoV-2 test.
5. Enhver klinisk signifikant (efter efterforskerens skøn) abnormiteter i laboratorietestresultater. Total bilirubinværdi op til 1,5 gange den øvre normalgrænse for normal kan være acceptabel, hvis den er forbundet med normal konjugeret bilirubinværdi (medmindre deltageren har dokumenteret Gilberts syndrom).

6. Anamnese med immunologiske lidelser, autoimmune lidelser, erhvervet eller medfødt immundefekt, herunder autoimmun reumatisk sygdom.

   Bemærk: Deltagere med mild astma kontrolleret kun med lejlighedsvis redningsinhalator (ingen kronisk terapi; ingen inhalerede kortikosteroider) og mild atopisk dermatitis kontrolleret kun med emneblødgørende midler (ingen topikale kortikosteroider) er ikke udelukket.

7. Immunisering med enhver levende vaccine inden for 28 dage før administration af undersøgelsesintervention; eller forventes at kræve levende vacciner i undersøgelsesperioden.

8. Bevis ved det indledende screeningsbesøg for aktiv eller tidligere hepatitis B-infektion baseret på serologiske tests for hepatitis B-kerneantistof (HbcAb), overfladeantistof (HbsAb) og overfladeantigen (HbsAg).

   Bemærk: positive resultater for HbsAb alene er ikke udelukkende, hvis de er i overensstemmelse med tidligere immunisering mod hepatitis B, og der er ingen andre tegn på aktiv eller tidligere hepatitis B-infektion.

9. Positive serologiske tests for humant immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2 og/eller hepatitis C-virus (HCV) ved det indledende screeningsbesøg.
10. Bloddonation på >400 ml inden for 3 måneder før screening eller >200 ml inden for 4 uger før screening eller planlægger at donere blod i undersøgelsesperioden.
11. Akut eller febril sygdom inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention eller deltagere med tegn på aktiv infektion.
12. Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet inden for de foregående 3 år, bortset fra følgende, som ikke krævede systemisk terapi og betragtes som helbredt: non-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer eller anden in situ cancer.
13. Anamnese med stofmisbrug eller et positivt stofmisbrugstestresultat ved screening eller D-1.
14. Anamnese med alkoholmisbrug eller et positivt alkoholtestresultat ved screening eller D-1.
15. Brug af receptpligtig medicin eller naturlægemidler inden for 14 dage eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) efter administration af undersøgelsesintervention eller brug af håndkøbslægemidler (OTC) inden for 7 dage efter administration af studieintervention (bortset fra anbefalede doser af vitamin/ mineraltilskud, OTC-analgetika eller andre midler, der er blevet diskuteret med og godkendt af investigator og sponsor). Deltagere, der brugte anbefalede doser af paracetamol/ibuprofen til akutte tilstande (f.eks. hovedpine), vil ikke blive udelukket. Deltagere, der har været i hormonsubstitutionsterapi (HRT) eller oral prævention i en periode på mindst 2 måneder før screeningens start, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen, forudsat at præventions- eller HRT-kuren forbliver uændret under udførelsen af undersøgelse.
16. Brug af en hvilken som helst kendt leverenzyminducer eller leverenzymhæmmende mad eller drikkevarer (såsom alle citrusfrugter inklusive mandariner, grapefrugt, sød appelsin, lime, kumquat, citron, appelsin, citron osv. og frugtjuice) inden for 7 dage før administration.
17. Enhver større operation inden for 6 måneder før screening, eller planlægger at få en operation i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Alle andre forhold, som efterforskeren vurderer, kan påvirke deltagernes informerede samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen, færdiggørelse af testen i henhold til undersøgelsesproceduren eller deltagernes deltagelse i testen kan påvirke testresultaterne eller deres egen sikkerhed.
19. Modtagelse af en anden undersøgelsesintervention inden for 3 måneder eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsesinterventionen.

20. Unormale hjertetilstande og EKG:

    jeg. Fridericia-algoritmen korrigeret QT-interval (QTcF) for EKG under screeningsperioden er >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder eller anses for unormalt med klinisk betydning som bestemt af investigator.

    ii. Vedvarende (dvs. 3 uafhængige målinger inden for 30 minutter) HR (puls) >100 eller <40 bpm.

    iii. Personlig og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød.

21. Gravid (positiv blod- eller uringraviditetstest ved det indledende screeningsbesøg eller D-1).
22. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne undersøgelse.
23. Uvillig til at afholde sig fra rygning eller dampning og indtagelse af koffein eller alkoholholdige fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke stofskiftet fra 72 timer før administration til udledning.