Una prima volta nello studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SNP318 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. - Partecipanti che sono apertamente sani, secondo l'opinione dello sperimentatore, come determinato dalla valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e test di laboratorio. I partecipanti che non si qualificano sulla base di una condizione reversibile o di una lieve malattia intercorrente possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo che la condizione sottostante è stata risolta.
3. Peso corporeo compreso tra 50,0 e 120,0 kg, inclusi, se maschio; e tra 40,0 e 120,0 kg, inclusi, se femmina. Indice di massa corporea compreso tra ≥19 e ≤30 kg/m2 (inclusi), allo screening.
4. Le partecipanti di sesso femminile che hanno rapporti eterosessuali devono essere potenzialmente non fertili, definite come chirurgicamente sterili (cioè isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale), OPPURE essere in postmenopausa con almeno 1 anno di amenorrea, OPPURE devono utilizzare un forma di metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in allattamento e devono accettare di non avere un piano di donazione di ovuli durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio.
5. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo quando sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio (o essere chirurgicamente sterili [vale a dire, vasectomia con documentazione]; o rimanere astinenti, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale). I partecipanti di sesso maschile devono inoltre accettare di non donare lo sperma per la durata dello studio e fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
6. Deve essere in grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità, allergia, intolleranza o reazione idiosincratica nota all'intervento in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione dell'intervento. In caso di anamnesi di anafilassi o reazione ad altri agenti, è richiesta la discussione con (e l'approvazione da parte) dello sperimentatore e dello sponsor.
2. Qualsiasi malattia, condizione o trattamento concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei dati dello studio.
3. Storia di disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale (inclusa la sindrome di Gilbert) che influisce sulla capacità dei partecipanti di deglutire e/o influisce sull'assorbimento del farmaco.
4. Test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in qualsiasi momento prima della somministrazione dell'intervento dello studio se viene eseguito il test SARS-CoV-2.
5. Eventuali anomalie clinicamente significative (a discrezione dello sperimentatore) nei risultati dei test di laboratorio. Il valore della bilirubina totale fino a 1,5 volte il limite normale superiore del normale può essere accettabile se associato al normale valore della bilirubina coniugata (a meno che il partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert).

6. Anamnesi di disturbi immunologici, disturbi autoimmuni, immunodeficienza acquisita o congenita, inclusa la malattia reumatica autoimmune.

   Nota: non sono esclusi i partecipanti con asma lieve controllata solo con inalatori di salvataggio occasionali (nessuna terapia cronica; senza corticosteroidi per via inalatoria) e dermatite atopica lieve controllata solo con emollienti topici (senza corticosteroidi topici).

7. Immunizzazione con qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio; o si prevede che richiedano vaccini vivi durante il periodo di studio.

8. Evidenza alla visita di screening iniziale di infezione da epatite B attiva o precedente basata su test sierologici per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HbcAb), l'anticorpo di superficie (HbsAb) e l'antigene di superficie (HbsAg).

   Nota: i risultati positivi per HbsAb da soli non sono esclusivi se coerenti con una precedente immunizzazione per l'epatite B e non ci sono altre prove di infezione da epatite B attiva o precedente.

9. Test sierologici positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2 e/o virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening iniziale.
10. Donazione di sangue >400 ml entro 3 mesi prima dello screening o >200 ml entro 4 settimane prima dello screening o pianificazione della donazione di sangue durante il periodo di studio.
11. Malattia acuta o febbrile entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio o partecipanti con evidenza di infezione attiva.
12. Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei seguenti, che non hanno richiesto una terapia sistemica e sono considerati curati: cancro della pelle non melanoma, cancro alla prostata localizzato trattato curativamente o altro cancro in situ.
13. Storia di abuso di droghe o risultato positivo del test per abuso di droghe allo screening o D-1.
14. Storia di abuso di alcol o risultato positivo dell'alcol test allo screening o D-1.
15. Uso di farmaci su prescrizione o rimedi erboristici entro 14 giorni o 5 emivite di eliminazione (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione dell'intervento dello studio o uso di farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni dalla somministrazione dell'intervento dello studio (a parte le dosi raccomandate di vitamina/ integratori minerali, analgesici da banco o altri agenti che sono stati discussi e approvati dallo sperimentatore e dallo sponsor). I partecipanti che hanno utilizzato le dosi raccomandate di paracetamolo/ibuprofene per condizioni acute (ad es. mal di testa) non saranno esclusi. I partecipanti che sono stati sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (HRT) o contraccezione orale per un periodo di almeno 2 mesi prima dell'inizio dello screening non saranno esclusi dallo studio, a condizione che il regime contraccettivo o HRT rimanga invariato durante lo svolgimento del studio.
16. Uso di cibi o bevande noti che inducono gli enzimi epatici o che inibiscono gli enzimi epatici (come tutti gli agrumi inclusi mandarino, pompelmo, arancia dolce, lime, kumquat, cedro, arancia, limone, ecc. e succhi di frutta) nei 7 giorni precedenti amministrazione.
17. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima dello screening o pianificazione di un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
18. Qualsiasi altra condizione che lo Sperimentatore consideri possa influenzare il consenso informato dei partecipanti o l'adesione al protocollo dello studio, il completamento del test secondo la procedura dello studio o la partecipazione dei partecipanti al test può influire sui risultati del test o sulla loro stessa sicurezza.
19. Ricezione di un altro intervento dello studio entro 3 mesi o 5 emivite di eliminazione (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione dell'intervento dello studio.

20. Condizioni cardiache anormali ed ECG:

    io. L'algoritmo di Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTcF) dell'ECG durante il periodo di screening è >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine o è considerato anormale con significato clinico come determinato dallo sperimentatore.

    ii. Frequenza cardiaca sostenuta (ossia, 3 misurazioni indipendenti entro 30 minuti) >100 o <40 bpm.

    iii. Storia personale e/o familiare di sindrome congenita del QT lungo o morte cardiaca improvvisa.

21. Incinta (test di gravidanza su sangue o urina positivo alla visita di screening iniziale o D-1).
22. È o ha un parente stretto (ad esempio, coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è il sito sperimentale o il personale dello Sponsor direttamente coinvolto in questo studio.
23. Riluttanza ad astenersi dal fumo o dallo svapo e dal consumo di cibi o bevande contenenti caffeina o alcol che possono influenzare il metabolismo del farmaco da 72 ore prima della somministrazione alla dimissione.