En første gang i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til SNP318 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Deltakere som er åpenlyst friske, etter etterforskerens oppfatning, bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratorietester. Deltakere som ikke kvalifiserer basert på en reversibel tilstand eller mild interkurrent sykdom, kan screenes på nytt etter at den underliggende tilstanden er løst.
3. Kroppsvekt mellom 50,0 og 120,0 kg, inkludert, hvis mann; og mellom 40,0 og 120,0 kg, inkludert, hvis kvinne. Kroppsmasseindeks innenfor området ≥19 og ≤30 kg/m2 (inklusive), ved screening.
4. Kvinnelige deltakere som deltar i heteroseksuelle samleie må være av ikke-fertil alder, definert som enten kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER være postmenopausale med minst 1 år med amenoré, ELLER må bruke en etablert form for svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening til minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjon. Kvinnelige deltakere må ikke ammende og må godta å ikke ha noen eggdonasjonsplan under studien og i 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
5. Mannlige deltakere må godta å bruke kondom når de er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder fra screening til minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen (eller være kirurgisk sterile [dvs. vasektomi med dokumentasjon], eller forbli avholdende når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen). Mannlige deltakere bør også samtykke i å ikke donere sæd i løpet av studien og før minst 90 dager etter siste dose med studieintervensjon.
6. Må være i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet, allergi, intoleranse eller idiosynkratisk reaksjon på studieintervensjonen, eller noen av hjelpestoffene i intervensjonsformuleringen. Hvis det har vært anafylaksi eller reaksjon på andre midler, kreves diskusjon med (og godkjenning av) etterforskeren og sponsoren.
2. Enhver samtidig sykdom, tilstand eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i studien eller forstyrre tolkningen av studiedata.
3. Anamnese med dysfagi eller andre gastrointestinale sykdommer (inkludert Gilberts syndrom) som påvirker deltakernes evne til å svelge og/eller påvirker legemiddelabsorpsjonen.
4. Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) test til enhver tid før administrasjon av studieintervensjonen dersom SARS-CoV-2 test utføres.
5. Eventuelle klinisk signifikante (etter etterforskerens skjønn) abnormiteter i laboratorietestresultater. Total bilirubinverdi opp til 1,5 ganger øvre normalgrense for normal kan være akseptabel hvis assosiert med normal konjugert bilirubinverdi (med mindre deltakeren har dokumentert Gilberts syndrom).

6. Anamnese med immunologiske lidelser, autoimmune lidelser, ervervet eller medfødt immunsvikt, inkludert autoimmun revmatisk sykdom.

   Merk: Deltakere med mild astma kontrollert kun med sporadisk redningsinhalator (ingen kronisk terapi; ingen inhalerte kortikosteroider), og mild atopisk dermatitt kontrollert med kun aktuelle mykgjørende midler (ingen aktuelle kortikosteroider) er ikke ekskludert.

7. Vaksinasjon med enhver levende vaksine innen 28 dager før administrasjon av studieintervensjon; eller forventes å kreve levende vaksiner i løpet av studieperioden.

8. Bevis ved det første screeningbesøket på aktiv eller tidligere hepatitt B-infeksjon basert på serologiske tester for hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb), overflateantistoff (HbsAb) og overflateantigen (HbsAg).

   Merk: positive resultater for HbsAb alene er ikke utelukkende hvis det er i samsvar med tidligere immunisering for hepatitt B og det er ingen andre bevis på aktiv eller tidligere hepatitt B-infeksjon.

9. Positive serologiske tester for humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2 og/eller hepatitt C-virus (HCV) ved det første screeningbesøket.
10. Bloddonasjon på >400 ml innen 3 måneder før screening eller >200 ml innen 4 uker før screening eller planlegger å donere blod i løpet av studieperioden.
11. Akutt eller febril sykdom innen 7 dager før første dose av studieintervensjon eller deltakere med tegn på aktiv infeksjon.
12. Bevis på aktiv eller mistenkt kreft eller en historie med malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra følgende, som ikke krevde systemisk terapi og anses som helbredet: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft eller annen in situ kreft.
13. Historie om narkotikamisbruk eller et positivt testresultat for narkotikamisbruk ved screening eller D-1.
14. Historie om alkoholmisbruk eller et positivt alkoholtestresultat ved screening eller D-1.
15. Bruk av reseptbelagte medisiner eller urtemedisiner innen 14 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider (den som er lengst) etter administrering av studieintervensjon eller bruk av reseptfrie legemidler innen 7 dager etter studieintervensjonsadministrasjon (bortsett fra anbefalte doser av vitamin/ mineraltilskudd, OTC-analgetika eller andre midler som er diskutert med og godkjent av etterforskeren og sponsoren). Deltakere som brukte anbefalte doser av paracetamol/ibuprofen for akutte tilstander (f.eks. hodepine) vil ikke bli ekskludert. Deltakere som har vært på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) eller oral prevensjon i en periode på minst 2 måneder før start av screening vil ikke bli ekskludert fra studien, forutsatt at prevensjons- eller HRT-kuren forblir uendret under gjennomføringen av undersøkelsen. studere.
16. Bruk av kjente leverenzymindusere eller leverenzymhemmende mat eller drikke (som alle sitrusfrukter inkludert mandarin, grapefrukt, søt appelsin, lime, kumquat, sitron, appelsin, sitron osv., og fruktjuicer) innen 7 dager før administrasjon.
17. Enhver større operasjon innen 6 måneder før screening, eller planlegger å ha en operasjon i løpet av studieperioden.
18. Eventuelle andre forhold som etterforskeren vurderer kan påvirke deltakernes informerte samtykke eller overholdelse av studieprotokollen, fullføring av testen i henhold til studieprosedyren eller deltakernes deltakelse i testen kan påvirke testresultatene eller deres egen sikkerhet.
19. Mottak av en annen studieintervensjon innen 3 måneder eller 5 eliminasjonshalveringstider (den som er lengst) før administrering av studieintervensjonen.

20. Unormale hjertetilstander og EKG:

    Jeg. Fridericia-algoritmen korrigert QT-intervall (QTcF) for EKG under screeningsperioden er >450 ms for menn og >470 ms for kvinner eller anses som unormal med klinisk betydning som bestemt av etterforskeren.

    ii. Vedvarende (dvs. 3 uavhengige målinger innen 30 minutter) HR (puls) >100 eller <40 bpm.

    iii. Personlig og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig hjertedød.

21. Gravid (positiv blod- eller uringraviditetstest ved første screeningbesøk eller D-1).
22. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien.
23. Uvillig til å avstå fra røyking eller damping og inntak av koffein eller alkoholholdig mat eller drikke som kan påvirke legemiddelmetabolismen fra 72 timer før administrering til utskrivning.