En första gång i mänsklig studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för SNP318 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Deltagare som är öppet friska, enligt utredarens åsikt, enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratorietester. Deltagare som inte kvalificerar sig baserat på ett reversibelt tillstånd eller mild interkurrent sjukdom kan screenas på nytt efter att det underliggande tillståndet är löst.
3. Kroppsvikt mellan 50,0 och 120,0 kg, inklusive, om man är; och mellan 40,0 och 120,0 kg, inklusive, om hona. Body Mass Index inom intervallet ≥19 och ≤30 kg/m2 (inklusive), vid screening.
4. Kvinnliga deltagare som deltar i heterosexuellt samlag måste vara av icke-fertil ålder, definierat som antingen kirurgiskt sterila (dvs hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER vara postmenopausala med minst 1 års amenorré, ELLER måste använda en etablerad form av mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Kvinnliga deltagare får inte vara ammande och måste gå med på att inte ha någon äggdonationsplan under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
5. Manliga deltagare måste gå med på att använda kondom när de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder från screening till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen (eller vara kirurgiskt sterila [dvs. vasektomi med dokumentation] eller förbli abstinenta när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen). Manliga deltagare bör också gå med på att inte donera spermier under hela studien och förrän minst 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
6. Måste kunna ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet, allergi, intolerans eller idiosynkratisk reaktion på studieinterventionen eller något av hjälpämnena som ingår i interventionsformuleringen. Om någon historia av anafylaxi eller reaktion på andra medel krävs diskussion med (och godkännande av) utredaren och sponsorn.
2. Varje samtidig sjukdom, tillstånd eller behandling som kan störa genomförandet av studien eller som, enligt utredaren eller sponsorn, skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i studien eller störa tolkningen av studiedata.
3. Historik av dysfagi eller någon gastrointestinal sjukdom (inklusive Gilberts syndrom) som påverkar deltagarnas förmåga att svälja och/eller påverkar läkemedelsabsorptionen.
4. Positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test när som helst före administrering av studieinterventionen om SARS-CoV-2-test utförs.
5. Alla kliniskt signifikanta (efter utredarens bedömning) avvikelser i laboratorietestresultat. Totalt bilirubinvärde upp till 1,5 gånger den övre normalgränsen för normal kan vara acceptabelt om det associeras med normalt konjugerat bilirubinvärde (såvida inte deltagaren har dokumenterat Gilberts syndrom).

6. Historik med immunologiska störningar, autoimmuna störningar, förvärvad eller medfödd immunbrist, inklusive autoimmun reumatisk sjukdom.

   Notera: deltagare med mild astma kontrollerad endast med enstaka räddningsinhalator (ingen kronisk terapi, inga inhalerade kortikosteroider) och mild atopisk dermatit kontrollerad med endast aktuella mjukgörande medel (inga topikala kortikosteroider) är inte uteslutna.

7. Immunisering med något levande vaccin inom 28 dagar före administrering av studieintervention; eller förväntas kräva några levande vacciner under studieperioden.

8. Bevis vid det första screeningbesöket på aktiv eller tidigare hepatit B-infektion baserat på serologiska tester för hepatit B-kärnantikropp (HbcAb), ytantikropp (HbsAb) och ytantigen (HbsAg).

   Obs: positiva resultat för enbart HbsAb är inte uteslutande om de är förenliga med tidigare immunisering mot hepatit B och det finns inga andra bevis på aktiv eller tidigare hepatit B-infektion.

9. Positiva serologiska tester för humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2 och/eller hepatit C-virus (HCV) vid det första screeningbesöket.
10. Bloddonation på >400 ml inom 3 månader före screening eller >200 ml inom 4 veckor före screening eller planerar att donera blod under studieperioden.
11. Akut eller febril sjukdom inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention eller deltagare med tecken på aktiv infektion.
12. Bevis på en aktiv eller misstänkt cancer eller en historia av malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för följande, som inte krävde systemisk terapi och anses botade: icke-melanom hudcancer, botande behandlad lokal prostatacancer eller annan in situ-cancer.
13. Historik om drogmissbruk eller ett positivt drogmissbrukstestresultat vid screening eller D-1.
14. Historik om alkoholmissbruk eller ett positivt alkoholtestresultat vid screening eller D-1.
15. Användning av receptbelagda läkemedel eller naturläkemedel inom 14 dagar eller 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilket som är längst) efter administrering av studieintervention eller användning av receptfria läkemedel inom 7 dagar efter administrering av studieintervention (bortsett från rekommenderade doser av vitamin/ mineraltillskott, OTC-analgetika eller andra medel som har diskuterats med och godkänts av utredaren och sponsorn). Deltagare som använde rekommenderade doser av paracetamol/ibuprofen för akuta tillstånd (t.ex. huvudvärk) kommer inte att uteslutas. Deltagare som har gått på hormonersättningsterapi (HRT) eller oral preventivmetod under en period på minst 2 månader innan screeningstart kommer inte att uteslutas från studien, förutsatt att preventivmedlet eller HRT-regimen förblir oförändrad under genomförandet av studie.
16. Användning av någon känd leverenzyminducerare eller leverenzymhämmande mat eller dryck (såsom all citrusfrukt inklusive mandarin, grapefrukt, söt apelsin, lime, kumquat, citron, apelsin, citron, etc., och fruktjuicer) inom 7 dagar före administrering.
17. Alla större operationer inom 6 månader före screening, eller planerar att genomgå en operation under studieperioden.
18. Alla andra förhållanden som utredaren anser kan påverka deltagarnas informerade samtycke eller efterlevnad av studieprotokollet, slutförande av testet enligt studieproceduren eller deltagarnas deltagande i testet kan påverka testresultaten eller deras egen säkerhet.
19. Mottagande av ytterligare en studieintervention inom 3 månader eller 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilken som är längre) före administrering av studieinterventionen.

20. Onormala hjärttillstånd och EKG:

    i. Fridericia-algoritmens korrigerade QT-intervall (QTcF) för EKG under screeningsperioden är >450 ms för män och >470 ms för kvinnor eller anses vara onormalt med klinisk signifikans enligt bedömningen av utredaren.

    ii. Ihållande (dvs 3 oberoende mätningar inom 30 minuter) HR (puls) >100 eller <40 bpm.

    iii. Personlig och/eller familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd.

21. Gravid (positivt blod- eller uringraviditetstest vid det första screeningbesöket eller D-1).
22. Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsorpersonal direkt involverad i denna studie.
23. Ovillig att avstå från rökning eller vaping och konsumtion av koffein eller alkoholhaltig mat eller dryck som kan påverka läkemedelsmetabolismen från 72 timmar före administrering till utskrivning.