Pela primeira vez em estudo humano para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do SNP318 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes que são claramente saudáveis, na opinião do Investigador, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs e exames laboratoriais. Os participantes que não se qualificam com base em uma condição reversível ou doença intercorrente leve podem ser reavaliados após a resolução da condição subjacente.
3. Peso corporal entre 50,0 e 120,0 kg, inclusive, se homem; e entre 40,0 e 120,0 kg, inclusive, se do sexo feminino. Índice de Massa Corporal na faixa ≥19 e ≤30 kg/m2 (inclusive), na triagem.
4. Participantes do sexo feminino que praticam relações sexuais heterossexuais devem ter potencial para não engravidar, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral), OU estar na pós-menopausa com pelo menos 1 ano de amenorreia, OU deve estar usando um método estabelecido forma de método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da triagem até pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo. As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando e devem concordar em não ter nenhum plano de doação de óvulos durante o estudo e por 90 dias após a última dose da intervenção do estudo.
5. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo quando sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo (ou ser cirurgicamente estéreis [ou seja, vasectomia com documentação]; ou permanecer abstinente, quando isto está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual). Os participantes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o estudo e até pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo.
6. Deve ser capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida, alergia, intolerância ou reação idiossincrática à intervenção do estudo ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação da intervenção. Se houver qualquer histórico de anafilaxia ou reação a outros agentes, é necessário discutir com (e aprovar) o Investigador e o Patrocinador.
2. Qualquer doença, condição ou tratamento concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador ou patrocinador, represente um risco inaceitável para o participante do estudo ou interfira na interpretação dos dados do estudo.
3. História de disfagia ou qualquer doença gastrointestinal (incluindo síndrome de Gilbert) que afete a capacidade do participante de engolir e/ou afete a absorção de medicamentos.
4. Teste de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave positiva (SARS-CoV-2) a qualquer momento antes da administração da intervenção do estudo se o teste de SARS-CoV-2 for realizado.
5. Qualquer anormalidade clinicamente significativa (a critério do Investigador) nos resultados dos testes laboratoriais. O valor total da bilirrubina até 1,5 vezes o limite superior normal pode ser aceitável se associado ao valor normal da bilirrubina conjugada (a menos que o participante tenha documentado a Síndrome de Gilbert).

6. Histórico de distúrbios imunológicos, distúrbios autoimunes, deficiência imunológica adquirida ou congênita, incluindo doença reumática autoimune.

   Nota: participantes com asma leve controlada apenas com inalador de resgate ocasional (sem terapia crônica; sem corticosteroides inalatórios) e dermatite atópica leve controlada apenas com emolientes tópicos (sem corticosteroides tópicos) não são excluídos.

7. Imunização com qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes da administração da intervenção do estudo; ou espera-se que necessite de quaisquer vacinas vivas durante o período do estudo.

8. Evidência na visita de triagem inicial de infecção por hepatite B ativa ou prévia com base em testes sorológicos para anticorpo central da hepatite B (HbcAb), anticorpo de superfície (HbsAb) e antígeno de superfície (HbsAg).

   Nota: os resultados positivos para HbsAb isoladamente não são excludentes se consistentes com imunização prévia para hepatite B e não há nenhuma outra evidência de infecção ativa ou prévia por hepatite B.

9. Testes sorológicos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2 e/ou vírus da hepatite C (HCV) na visita de triagem inicial.
10. Doação de sangue > 400 mL dentro de 3 meses antes da triagem ou > 200 mL dentro de 4 semanas antes da triagem ou planeja doar sangue durante o período do estudo.
11. Doença aguda ou febril dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo ou participantes com evidência de infecção ativa.
12. Evidência de câncer ativo ou suspeito ou história de malignidade nos últimos 3 anos, exceto para os seguintes, que não requerem terapia sistêmica e são considerados curados: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente ou outro câncer in situ.
13. História de abuso de drogas ou resultado positivo de teste de abuso de drogas na triagem ou D-1.
14. História de abuso de álcool ou resultado positivo de teste de álcool na triagem ou D-1.
15. Uso de medicamentos prescritos ou fitoterápicos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo) da administração da intervenção do estudo ou uso de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias da administração da intervenção do estudo (além das doses recomendadas de vitaminas/ suplementos minerais, analgésicos OTC ou outros agentes que foram discutidos e aprovados pelo Investigador e Patrocinador). Os participantes que usaram doses recomendadas de paracetamol/ibuprofeno para condições agudas (por exemplo, dor de cabeça) não serão excluídos. Os participantes que estiveram em terapia de reposição hormonal (TRH) ou contracepção oral por um período de pelo menos 2 meses antes do início da triagem não serão excluídos do estudo, desde que o regime contraceptivo ou TRH permaneça inalterado durante a condução do estudar.
16. Uso de qualquer indutor de enzima hepática conhecido ou alimento ou bebida inibidora de enzima hepática (como todas as frutas cítricas, incluindo tangerina, toranja, laranja doce, lima, kumquat, cidra, laranja, limão, etc., e sucos de frutas) dentro de 7 dias antes da administração.
17. Qualquer grande cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem, ou planeja fazer uma cirurgia durante o período do estudo.
18. Quaisquer outras condições que o investigador considere podem afetar o consentimento informado dos participantes ou a adesão ao protocolo do estudo, a conclusão do teste de acordo com o procedimento do estudo ou a participação dos participantes no teste pode afetar os resultados do teste ou sua própria segurança.
19. Recebimento de outra intervenção do estudo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo) antes da administração da intervenção do estudo.

20. Condições cardíacas anormais e ECG:

    eu. O intervalo QT corrigido pelo algoritmo de Fridericia (QTcF) do ECG durante o período de triagem é > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres ou é considerado anormal com significado clínico conforme determinado pelo investigador.

    ii. FC sustentada (ou seja, 3 medições independentes em 30 minutos) >100 ou <40 bpm.

    iii. História pessoal e/ou familiar de síndrome congênita do QT longo ou morte súbita cardíaca.

21. Grávida (teste de gravidez de sangue ou urina positivo na visita de triagem inicial ou D-1).
22. É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo.
23. Não querer se abster de fumar ou vaporizar e do consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha cafeína ou álcool que possa influenciar o metabolismo da droga de 72 horas antes da administração até a alta.