尼泊尔 MI 后 LV 血栓试验中的抗凝 (WaRMIN)
尼泊尔三级心脏中心华法林与利伐沙班治疗心肌梗死后左心室血栓的比较：一项随机对照研究。
介绍：
急性心肌梗死后左心室 (LV) 血栓的患病率随着世界范围内的溶栓和主要血管成形术干预而降低。 然而，与发达国家相比，我国的大多数患者在缺血发作后就诊较晚，导致晚期就诊 MI 的比例增加。 这种延迟就诊与 LV 血栓发生率增加相关，与脑血管和心血管事件增加相关，导致发病率和死亡率增加。 维生素 K 拮抗剂华法林在最近的指南中被指定为 3-6 个月的持续时间。 由于需要频繁进行国际标准化比率 (INR) 监测和饮食限制，华法林在我们这个地区的使用较少。 新型口服抗凝剂 (NOAC) 是治疗 LV 血栓的这种障碍的替代选择。 这项研究将有助于评估利伐沙班的安全性和有效性，利伐沙班是与华法林相比的一种 NOAC。
目标：
我们的目标是比较利伐沙班与华法林在完全解决 MI 后 LV 血栓方面的疗效。 我们研究的主要疗效终点将是在研究期 3 个月结束时通过心脏 MRI 评估的 LV 血栓的消退。 次要终点将通过大出血和栓塞事件的发生率来比较两种药物的安全性。
方法：
我们中心的急性 MI 后出现 LV 血栓的患者将被纳入我们的研究。 左心室血栓的诊断将通过心脏MRI进行诊断，这被认为是诊断的金标准。 然后，患者将在 LV 血栓诊断后 24 小时内以 1:1 的比例随机分配至华法林或利伐沙班。 华法林组每天服用5mg华法林，根据INR值滴定剂量，维持INR在2～3范围内。利伐沙班组根据适应症服用15～20mg。 由主要研究者和共同研究者组成的研究小组将负责招募和整体研究程序。
研究概览
详细说明
心血管疾病是包括尼泊尔在内的全世界非传染性疾病中死亡率和发病率的主要原因。 心肌梗死(MI)是心血管疾病中的主要疾病。 [i] 心肌梗死也是我国心脏中心住院治疗的主要原因。 [ii] 由于缺乏适当的认识、获得医疗保健的机会有限和转诊机制不当，在我们的环境中迟发 MI 会带来额外的负担。 在 2018 年以医院为基础的登记中，超过 65% 的急性心梗发生在符合条件的主要血管成形术或溶栓治疗时间范围之后。 [iii] 左心室 (LV) 血栓形成的发生率随着晚期表现而增加。 在全球范围内，初次血管成形术时代之前左室血栓的患病率约为 31-57%。 [iv]、[v]、[vi] 主要血管成形术技术开始后，心肌梗死后 LV 血栓的患病率已降至 15% 左右。[vii] 然而，它仍然与栓塞事件和死亡率的风险增加有关。 [viii]、[ix]、[x] 欧洲和美国指南建议使用维生素 K 拮抗剂 (VKA) 至少 3-6 个月作为 IIa 类，LOE c，持续时间根据出血风险个体化，目标国际标准化比值 (INR) 为 2.5（范围为2 至 3）。 [xi],[xii] 除了双重抗血小板治疗外，非 VKA 口服抗凝药 (NOACs) 是有吸引力的替代选择，因为它们具有潜在的疗效和安全性，并且易于给药，不需要 INR 监测或饮食限制从而全面改善生活。 [xiii] 然而，尚无比较华法林和 NOAC 的随机对照试验。 有两项正在进行的试验 NCT01556659 和 NCT03764241。 由于各种原因，我们对迟到的演示者负担过重，因此该建议与我们更相关。 本研究旨在评估左室血栓完全消退的急性 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 患者的抗凝作用。 我们旨在比较华法林和利伐沙班在我们地区治疗心肌梗死后左心室血栓的效果。
数据管理和分析计划：
将成立独立的数据安全和监测委员会，负责研究参与者的安全问题。 数据将被收集并输入到基于计算机的 CRF 中，该 CRF 使用 https://www.kobotoolbox.org 上的受密码保护的免费软件构建。 数据将仅由首席研究员和研究人员访问。 在由负责数据分析的独立合作调查人员进行统计分析之前，数据将被匿名化。 将使用适当的统计测试来衡量关联和相关性。 小于 0.05 的“P”值将被认为是显着的。
传播计划：
该研究的结果将发表在同行评审的期刊上，并在国内和国际会议上发表。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dipanker Prajapati, MBBS, MD
- 电话号码：977 9849273202
- 邮箱：dpcardio@hotmail.com
学习地点
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Bagmati
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Kathmandu、Bagmati、尼泊尔
- 招聘中
- Nepal Health Research Council
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接触：
- NHRC
- 电话号码：977-1-4254220
- 邮箱：nhrc@nhrc.gov.np
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为急性 STEMI 且住院的年龄 >18 岁的患者
- 通过心脏 MRI 确认存在 LV 血栓。
排除标准：
- 出血风险 活动性出血；颅内出血史；随机分组前 12 个月内有临床意义的胃肠道出血；筛查或随机化前严重血小板减少症（<50×109/L）或贫血（即血红蛋白<90 g/L）；肝功能 Child-Pugh B 或 C；未经治疗的动脉瘤、动脉或静脉畸形和主动脉夹层；体重<40公斤。
- 正在接受抗凝治疗
- 心血管疾病心源性休克；不受控制的血压（SBP ≥180 mmHg）；计划在 3 个月内实施 CABG；疑似假性室壁瘤
- 伴随疾病 严重的慢性或急性肾功能衰竭（筛选或随机化前 CrCl <50 mL/min）；严重的肝病；当前物质滥用（药物或酒精）问题；预期寿命少于12个月；已知对利伐沙班过敏或不耐受；目前怀孕或哺乳的妇女；其他高凝状态，如恶性肿瘤、系统性红斑狼疮
- 研究者判定不宜抗凝的其他情况
- 孕妇和有任何认知障碍的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利伐沙班
在该组中，患有心肌梗死后和左心室血栓的患者将根据指示接受 20 毫克或 15 毫克利伐沙班治疗。
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干预组： 干预组的患者将在 CrCl > 50 mL/min 的患者中服用利伐沙班 20 mg 每天一次随晚餐服用，或者在中度至重度肾功能不全患者中服用 15 mg 每日一次CrCl ≤ 50 mL/min 的患者的晚餐。 在开始治疗 3 个月后或每当注意到出血事件的体征和症状时，将要求对干预组中的患者进行随访。 |
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有源比较器：华法林
在该组中，患有心肌梗死后和左心室血栓的患者将接受华法林治疗，剂量根据国际标准化比率范围调整为 2.0 至 3.0。
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控制组： 对照组患者将接受华法林治疗。 剂量将从 5 毫克开始，并将根据国际标准化比率 (INR) 进行滴定，目标范围为 2.0 至 3.0。 双重抗血小板持续时间将基于最新指南。 将要求患者在 OPD 基础上进行频繁的 INR 监测，直到 INR 处于治疗范围内，之后将要求患者每月随访 INR 报告。 对照组患者在INR维持在治疗范围内前，不予肝素或低分子肝素治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LV 血栓分辨率
大体时间：3个月
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主要终点将是在 3 个月的研究中通过心脏 MRI 评估的 LV 血栓的消退。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大出血事件
大体时间：3个月
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大出血事件将根据国际血栓与止血学会 (ISTH)/科学与标准化委员会 (SSC)[xiv] 对非手术患者大出血的定义进行定义，即
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3个月
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栓塞事件
大体时间：3个月
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栓塞事件将定义为心脏栓塞性中风，它是由于可能在心脏中出现的栓子导致动脉闭塞而引起的中风。
颅内或颅外主要动脉血管分布的缺血性中风，血管成像显示狭窄或闭塞 >50%。
临床表现包括大脑皮层受累或脑干或小脑功能障碍。
皮质和小脑病变和脑干或皮质下病变 > 1.5 cm 被认为可能是由大动脉粥样硬化引起的。
先前 TIA 或中风的证据在 >1 个血管区域支持心源性中风的临床诊断。[xv]
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3个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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