Antikoagulaatio Post MI LV -tukitutkimuksessa Nepalissa (WaRMIN)
Varfariinin ja rivaroksabaanin vertailu sydäninfarktin jälkeisen vasemman kammion veritulpan hoidossa Nepalin tertiaarisessa sydänkeskuksessa: satunnaistettu kontrollitutkimus.
Esittely:
Vasemman kammion (LV) trombin esiintyvyys akuutin sydäninfarktin jälkeen on vähentynyt trombolyysin ja primaarisen angioplastian myötä maailmanlaajuisesti. Suurin osa maassamme olevista potilaista kuitenkin ilmaantuu myöhään iskemian puhkeamisen jälkeen, mikä johtaa vastaavasti lisääntyneeseen myöhään ilmaantuvan sydäninfarktin osuuteen kehittyneisiin maihin verrattuna. Tämä viivästynyt ilmaantuminen liittyy LV-tukoksen lisääntyneeseen ilmaantuvuuteen, joka liittyy lisääntyneisiin aivoverisuoni- ja kardiovaskulaarisiin tapahtumiin, mikä johtaa lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. K-vitamiiniantagonisti varfariini on ilmoitettu viimeaikaisissa ohjeissa 3-6 kuukauden ajaksi. Varfariinin käyttö on harvinaisempaa meidän osassa maailmaa johtuen toistuvasta kansainvälisen normalisoidun annoksen (INR) seurannasta ja ruokavaliorajoituksista. Uudet oraaliset antikoagulantit (NOAC) ovat vaihtoehtoinen vaihtoehto tällaiselle LV-tukoksen hoidon esteelle. Tämä tutkimus auttaa arvioimaan rivaroksabaanin, yhden NOAC:n varfariiniin verrattuna, turvallisuutta ja tehoa.
Tavoitteet:
Tavoitteemme on verrata rivaroksabaanin tehoa varfariiniin verrattuna MI:n jälkeisen LV-veritulpan täydellisessä häviämisessä. Tutkimuksemme ensisijainen tehokkuuspäätetapahtuma on LV-veritulpan erottuminen sydämen MRI:llä arvioituna tutkimusjakson kolmen kuukauden lopussa. Toissijainen päätetapahtuma on molempien lääkkeiden turvallisuuden vertailu, joka mitataan vakavien verenvuotojen ja embolisten tapahtumien ilmaantuvuuden perusteella.
Menetelmät:
Potilaat, jotka ilmaantuvat myöhään akuutin sydäninfarktin jälkeen keskuksessamme LV-tukoksen kanssa, otetaan mukaan tutkimukseemme. LV-tukoksen diagnoosi diagnosoidaan sydämen MRI:llä, jota pidetään diagnoosin kultaisena standardina. Potilaat satunnaistetaan sitten suhteessa 1:1 joko varfariiniin tai rivaroksabaaniin 24 tunnin kuluessa LV-tukoksen diagnoosista. Varfariiniryhmälle määrätään varfariinia 5 mg vuorokaudessa ja annos titrataan INR-arvon mukaan, jotta INR-alue pysyy välillä 2–3. Rivaroksabaaniryhmälle määrätään 15–20 mg käyttöaiheen mukaan. Päätutkijasta ja rinnakkaistutkijoista koostuva tutkimusryhmä vastaa rekrytoinnista ja opintokokonaisuuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat johtava kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy ei-tarttuvien sairauksien joukossa maailmanlaajuisesti, myös Nepalissa. Sydäninfarkti (MI) on yleisin sydän- ja verisuonitautien joukossa. [i] MI on myös tärkein syy sairaalahoitoon maamme sydänkeskuksissa. [ii] MI:n myöhäisestä esittämisestä aiheutuu lisätaakkaa, joka johtuu asianmukaisen tietoisuuden puutteesta, terveydenhuollon rajallisuudesta ja väärästä lähetemekanismista. Sairaalarekisterissä vuonna 2018 yli 65 % akuutista sydäninfarktista ilmaantui primaarisen angioplastian tai trombolyysin kelpoisuusajanjakson jälkeen. [iii] Vasemman kammion (LV) trombin muodostumisen ilmaantuvuus lisääntyy myöhään ilmaantuessa. Maailmanlaajuisesti LV-tukoksen esiintyvyys ennen primaarisen angioplastian aikakautta oli noin 31-57 %. [iv],[v],[vi] Primaaristen angioplastiatekniikoiden alkamisen jälkeen MI-jälkeisen LV-tukoksen esiintyvyys on laskenut noin 15 %:iin.[vii] Se liittyy kuitenkin edelleen lisääntyneeseen embolisten tapahtumien ja kuolleisuuden riskeihin.[viii],[ix],[x] Eurooppalaiset ja amerikkalaiset ohjeet ovat suositelleet K-vitamiiniantagonistin (VKA) käyttöä vähintään 3–6 kuukauden ajan luokkana IIa, LOE c, jonka kesto on yksilöity verenvuotoriskin mukaan ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tavoite on 2,5 (vaihteluväli 2-3). [xi],[xii] Ei-VKA oraaliset antikoagulantit (NOAC) ovat näille potilaille kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon lisäksi houkuttelevia vaihtoehtoja mahdollisen tehonsa ja turvallisuutensa sekä helppokäyttöisyytensä, INR-valvonnan puutteen tai ruokavaliorajoitusten vuoksi. mikä johtaa yleiseen elämän paranemiseen.[xiii] Ei kuitenkaan ole olemassa satunnaistettua kontrollitutkimusta, jossa verrattaisiin varfariinia ja NOAC:itä. Käynnissä on kaksi koetta NCT01556659 ja NCT03764241. Suositus on meille tärkeämpi, koska olemme ylikuormitettuja myöhästyneillä esiintyjillä useista syistä. Tämä tutkimus suunniteltiin antikoagulaatiovaikutusten arvioimiseksi akuutin ST-kohonneen sydäninfarktin (STEMI) joukossa LV-tukoksen ollessa LV-tukoksen täydellinen häviäminen. Pyrimme vertaamaan varfariinia rivaroksabaaniin sydäninfarktin jälkeisen vasemman kammion veritulpan hoidossa meidän osassa maailmaa.
Tiedonhallinta- ja analyysisuunnitelma:
Muodostetaan riippumaton tietoturva- ja valvontalautakunta, joka vastaa tutkimukseen osallistuvien turvallisuusnäkökohdista. Tiedot kerätään ja syötetään tietokonepohjaiseen CRF:ään, joka on rakennettu käyttämällä salasanalla suojattua ilmaista ohjelmistoa osoitteessa https://www.kobotoolbox.org. Tietoihin pääsevät käsiksi vain päätutkija ja tutkija. Tiedot anonymisoidaan ennen tilastollista analyysiä, jonka suorittavat erilliset tietojen analysoinnista vastaavat rinnakkaistutkijat. Asianmukaisia tilastollisia testejä käytetään assosiaatioiden ja korrelaation mittaamiseen. P-arvoa, joka on pienempi kuin 0,05, pidetään merkittävänä.
Levityssuunnitelma:
Tutkimuksen tulokset julkaistaan vertaisarvioidussa lehdessä ja esitellään kansallisissa ja kansainvälisissä konferensseissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dipanker Prajapati, MBBS, MD
- Puhelinnumero: 977 9849273202
- Sähköposti: dpcardio@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Bagmati
-
Kathmandu, Bagmati, Nepal
- Rekrytointi
- Nepal Health Research Council
-
Ottaa yhteyttä:
- NHRC
- Puhelinnumero: 977-1-4254220
- Sähköposti: nhrc@nhrc.gov.np
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat sairaalahoidossa akuutin STEMI-diagnoosin ja
- LV-tukoksen esiintyminen, joka vahvistetaan sydämen magneettikuvauksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Verenvuotoriski Aktiivinen verenvuoto; kallonsisäinen verenvuoto historiassa; kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; vaikea trombosytopenia (<50 x 109/l) tai anemia (eli hemoglobiini <90 g/l) seulonnassa tai esisatunnaistuksessa; Maksan toiminta Child-Pugh B tai C; hoitamaton valtimon aneurysma, valtimon tai laskimon epämuodostumat ja aortan dissektio; ja paino alle 40 kg.
- Käynnissä antikoagulaatiohoitoa
- Kardiovaskulaarinen tila Sydänsokki; hallitsematon verenpaine (SBP ≥180 mmHg); suunniteltu CABG 3 kuukauden sisällä; epäilyttävä pseudoventrikulaarinen aneurysma
- Samanaikaiset sairaudet Vaikea krooninen tai akuutti munuaisten vajaatoiminta (CrCl <50 ml/min seulonnassa tai esisatunnaistuksessa); merkittävä maksasairaus; nykyinen päihteiden väärinkäyttö (huumeiden tai alkoholin) ongelma; elinajanodote alle 12 kuukautta; Tunnetut allergiat tai intoleranssi rivaroksabaanille; nainen, joka on tällä hetkellä raskaana tai imettää; ja muut hyperkoaguloituvat tilat, kuten pahanlaatuinen kasvain, SLE
- Muut olosuhteet, jotka tutkijat ovat katsoneet sopimattomiksi antikoagulaatioon
- Raskaana olevat naiset ja osallistujat, joilla on jokin kognitiivinen häiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rivaroksabaani
Tässä haarassa potilaita, joilla on sydäninfarktin jälkeinen ja vasemman kammion trombi, hoidetaan rivaroksabaanilla 20 mg tai 15 mg ohjeiden mukaisesti.
|
Interventioryhmä: Interventioryhmän potilaita hoidetaan rivaroksabaanilla 20 mg kerran vuorokaudessa ilta-aterian yhteydessä potilaille, joiden CrCl on > 50 ml/min TAI 15 mg keskivaikeasta tai vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden annoksella kerran vuorokaudessa. ilta-ateria potilailla, joiden CrCl ≤50 ml/min. Interventioryhmän potilasta pyydetään seurantaan 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta tai aina, kun verenvuototapahtumien merkkejä ja oireita havaitaan. |
|
Active Comparator: Varfariini
Tässä haarassa potilaita, joilla on sydäninfarktin jälkeinen ja vasemman kammion trombi, hoidetaan varfariinilla annoksella, joka on säädetty kansainvälisellä normalisoidulla suhdealueella 2,0–3,0.
|
Kontrolliryhmä: Kontrolliryhmän potilaita hoidetaan varfariinilla. Annos aloitetaan 5 mg:lla, ja se titrataan kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) perusteella, jonka tavoitteena on 2,0–3,0. Kaksoisverihiutaleiden vastainen kesto perustuu viimeisimpiin ohjeisiin. Potilaita pyydetään toistuvaan INR-seurantaan OPD:n perusteella, kunnes INR on terapeuttisella alueella, minkä jälkeen potilailta pyydetään kuukausittaiset seurantaraportit INR:stä. Kontrolliryhmän potilaita ei hoideta hepariinilla tai pienen molekyylipainon hepariinilla ennen kuin INR pysyy terapeuttisella alueella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LV-tukoksen resoluutio
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on LV-veritulpan häviäminen, joka on arvioitu sydämen MRI-tutkimuksella kolmen kuukauden tutkimuksen aikana.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuret verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tärkeimmät verenvuototapahtumat määritellään ei-kirurgisten potilaiden vakavan verenvuodon määritelmän mukaisesti Kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen (ISTH)/Scientific and Standardisation Committeen (SSC)[xiv] mukaan.
|
3 kuukautta
|
|
Emboliset tapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Emboliset tapahtumat määritellään kardioemboliseksi aivohalvaukseksi, joka on aivohalvaus, joka johtuu valtimon tukkeutumisesta emboluksesta, joka oletettavasti syntyi sydämessä.
Iskeeminen aivohalvaus suuren kallonsisäisen tai ekstrakraniaalisen valtimon vaskulaarisessa jakautumisessa, jossa on > 50 % ahtauma tai tukos verisuonikuvauksessa.
Kliiniset löydökset sisältävät aivokuoren osallistumisen tai aivorungon tai pikkuaivojen toimintahäiriön.
Aivokuoren ja pikkuaivojen leesioiden sekä aivorungon tai aivokuoren alaosan vaurioiden katsotaan olevan mahdollisesti aiheuttamia suurten valtimoiden ateroskleroosista.
Todisteet aiemmasta TIA:sta tai aivohalvauksesta > 1 verisuonialueella tukevat kardioembolisen aivohalvauksen kliinistä diagnoosia.[xv]
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018 Jan 7;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393. No abstract available.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Keeley EC, Hillis LD. Left ventricular mural thrombus after acute myocardial infarction. Clin Cardiol. 1996 Feb;19(2):83-6. doi: 10.1002/clc.4960190203.
- Bhattarai S, Aryal A, Pyakurel M, Bajracharya S, Baral P, Citrin D, Cox H, Dhimal M, Fitzpatrick A, Jha AK, Jha N, Karmacharya BM, Koju R, Maharjan R, Oli N, Pyakurel P, Sapkota BP, Shrestha R, Shrestha S, Spiegelman D, Vaidya A, Shrestha A. Cardiovascular disease trends in Nepal - An analysis of global burden of disease data 2017. Int J Cardiol Heart Vasc. 2020 Jul 31;30:100602. doi: 10.1016/j.ijcha.2020.100602. eCollection 2020 Oct.
- Adhikari, C. M., Acharya, K. P., Manandhar, R., Sherpa, K., Tamrakar, R., Bogati, A., Singh, S. K., Kansakar, S., Yadav, D. N., Dhungana, M., Dhungel, S., Baniya, B., Joshi, S., Rajbhandari, S., Pandey, R., Raut, R., Prajapati, D., KC, S. S., Adhikari, J., Adhikari, A., Gautam, B., Najmy, S., Poudel, R., Timalsina, B. K., Karki, P., Poudel, S., Thakur, K. K., Limbu, D., Nepal, H. P., Sharma, M., Rauniyar, B. K., Rajbhandari, R., Limbu, Y. R., Maskey, A., Malla, R., Sharma, D., & KC, M. B. (2020). Shahid Gangalal National Heart Centre-ST-elevation Myocardial infarction Registry (SGNHC-STEMI-Registry), Nepal. Nepalese Heart Journal, 17(1), 7-16. https://doi.org/10.3126/njh.v17i1.28795
- Gottdiener JS, Gay JA, VanVoorhees L, DiBianco R, Fletcher RD. Frequency and embolic potential of left ventricular thrombus in dilated cardiomyopathy: assessment by 2-dimensional echocardiography. Am J Cardiol. 1983 Dec 1;52(10):1281-5. doi: 10.1016/0002-9149(83)90588-x.
- Gottdiener JS, Massie B, Ammons SB, et al. Prevalence of left ventricular thrombus in dilated cardiomyopathy: the WATCH trial. J Am J Cardiol 2003;41:202.
- Srichai MB, Junor C, Rodriguez LL, Stillman AE, Grimm RA, Lieber ML, Weaver JA, Smedira NG, White RD. Clinical, imaging, and pathological characteristics of left ventricular thrombus: a comparison of contrast-enhanced magnetic resonance imaging, transthoracic echocardiography, and transesophageal echocardiography with surgical or pathological validation. Am Heart J. 2006 Jul;152(1):75-84. doi: 10.1016/j.ahj.2005.08.021.
- Pizzetti G, Belotti G, Margonato A, Carlino M, Gerosa S, Carandente O, Chierchia SL. Thrombolytic therapy reduces the incidence of left ventricular thrombus after anterior myocardial infarction. Relationship to vessel patency and infarct size. Eur Heart J. 1996 Mar;17(3):421-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a014875.
- Bhatnagar SK, al-Yusuf AR. Effects of intravenous recombinant tissue-type plasminogen activator therapy on the incidence and associations of left ventricular thrombus in patients with a first acute Q wave anterior myocardial infarction. Am Heart J. 1991 Nov;122(5):1251-6. doi: 10.1016/0002-8703(91)90563-w.
- Ezekowitz MD, Wilson DA, Smith EO, Burow RD, Harrison LH Jr, Parker DE, Elkins RC, Peyton M, Taylor FB. Comparison of Indium-111 platelet scintigraphy and two-dimensional echocardiography in the diagnosis of left ventricular thrombi. N Engl J Med. 1982 Jun 24;306(25):1509-13. doi: 10.1056/NEJM198206243062502.
- Keita I, Aubin-Auger I, Lalanne C, Aubert JP, Chassany O, Duracinsky M, Mahe I. Assessment of quality of life, satisfaction with anticoagulation therapy, and adherence to treatment in patients receiving long-course vitamin K antagonists or direct oral anticoagulants for venous thromboembolism. Patient Prefer Adherence. 2017 Sep 25;11:1625-1634. doi: 10.2147/PPA.S131157. eCollection 2017.
- Saleh Y, Al-Abcha A, Abdelkarim O, Elwany M, Abdelfattah OM, Abdelnabi M, Almaghraby A. Meta-Analysis Comparing the Effect of Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonists for Treatment of Left Ventricular Thrombi. Am J Cardiol. 2021 Dec 15;161:123-125. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.09.009. Epub 2021 Oct 14. No abstract available.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Nekroosi
- Embolia ja tromboosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Tromboosi
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antikoagulantit
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Rivaroksabaani
- Varfariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGNHC-RCT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .