局部结直肠癌TME手术前放疗序贯化疗及AK104疗效评估（AK104-IIT-13） (AK104-IIT-13)
2023年4月4日 更新者：JIN JING
一项评估局部晚期直肠癌术前短程放疗后序贯化疗和 AK104 疗效和安全性的单臂、多中心、II 期研究
本研究是一项单组、开放标签、多中心的临床研究，旨在评估术前短程放疗联合AK104和化疗+TME手术治疗晚期直肠癌患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
研究包括筛选期（参与者签署知情同意书后不超过 28 天至首次给药前 28 天）、治疗（接受适当治疗直至疾病进展、无法耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或研究结束，以先发生者为准)，以及随访（包括安全性随访和生存随访）。
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。 治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。 新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。 不建议患者进入器官保存观察；如果术前放化疗后疗效评估为临床完全缓解（cCR），且患者强烈拒绝手术，应告知患者有复发风险，并要求患者签署拒绝手术。 评估药物安全性，并根据不良事件 (AE) 的严重程度和药物相关性，研究人员将采取措施确保受试者安全。 手术后（或强烈拒绝手术的患者）有30天和90天的安全性随访，每3个月进行一次生存评估，以获取生存信息并收集新的肿瘤治疗信息，直至参与者死亡、退出知情同意书或研究结束，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1、年龄18-75岁，性别不限；
- 2. MRI或超声内镜下II/III期；
- 3.纤维结肠镜检查或诊断检查，病灶下界距切缘15m≤；
- 4.经病理证实或复诊的直肠腺癌；
- 5. Karl Fischer评分≥80分或ECOG评分0-1分；
- 6.满足以下实验室诊断指标：血红蛋白≥100g/L，白细胞≥3.5×109/L；中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；肌酐≤1.0×正常上限（UNL），尿素氮（BUN）≤1.0×正常上限（UNL）；谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×正常值上限（UNL）；天冬氨酸转氨酶（AST）≤1.5×正常上限（UNL）；碱性磷酸酶（ALP）≤1.5×正常值上限（UNL）；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（UNL）；尿蛋白 (-);凝血时间正常。
- 7. 无5-Fu类药物过敏史，无铂类药物过敏史；
- 8.原发性直肠癌确诊前需行手术（姑息性造口除外）、化疗或其他抗肿瘤治疗方可入组；
- 9. 以前没有接受过辐射；
- 10.签署知情同意书。
排除标准：
- 1.既往抗PD-1/L1和抗CTLA-4免疫药物或其他免疫检测药物；
- 2.患有严重的自身免疫性疾病：活动性炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎（如韦格纳肉芽肿）等；
- 3.有症状的间质性肺病或活动性感染/非感染性肺炎；
- 4. 患者有肠穿孔危险因素：活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道（GI）梗阻、腹部肿瘤或其他已知的肠穿孔危险因素；
- 5.其他恶性肿瘤病史，不包括可治愈的非黑素性皮肤癌和宫颈原位癌；
- 6. 6个月内有活动性感染、心力衰竭、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常；
- 7.研究者认为可能干扰结果或增加患者发生治疗并发症或其他不可控疾病的风险的体格检查或临床实验室检查结果；
- 8.哺乳期或孕妇；
- 9. 先天性或获得性免疫缺陷病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），或器官移植、异基因干细胞移植；
- 10.已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、活动性结核感染；
- 11. 接种过肿瘤疫苗，或开始治疗前4周内接种过其他疫苗（注：因注射用季节性流感疫苗多为灭活疫苗，允许接种，而鼻内制剂通常为减毒活疫苗，因此不允许）
- 12.使用其他免疫药物、化疗药物、其他临床研究药物、长期皮质醇治疗者未入组
- 13. 有精神疾病、药物滥用、影响依从性的社会问题经医生审核后不予入组
- 14. 对药物治疗过敏或禁忌者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TME手术
局部 CRC 短程放疗后序贯化疗和 AK104
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符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
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实验性的：化疗
局部 CRC 短程放疗后序贯化疗和 AK104
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符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
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实验性的：AK104注射液+化疗
局部 CRC 短程放疗后序贯化疗和 AK104
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符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
符合条件的受试者将接受短程放疗 (SCRT)、IMRT/VMAT、盆腔 25Gy/5f/1 周。
治疗结束两周后，受试者继续接受4个周期的新辅助化疗联合免疫治疗方案：AK104 10 mg/kg，每3周（Q3W）静脉滴注，加CAPOX（卡培他滨：1000mg/m2，bid，po， d1-14，奥沙利铂：130mg/m2，ivgtt，d1)，Q3W。
新辅助治疗结束2周后评估新辅助治疗，新辅助治疗结束4周后进行TME手术（进行R0手术）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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评估病理报告结果
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从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理反应率 (MPR)
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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评估病理报告结果
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从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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3 年 DFS 率
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病复发之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准约 3 年。
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计算治疗结束和复发之间的时长
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从随机分组之日到首次记录到疾病复发之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准约 3 年。
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3 年 OS 率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，大约 3 年。
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计算治疗结束与死亡之间的时长
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，大约 3 年。
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度以及具有临床意义的异常实验室测试结果
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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在跟踪过程中评估检查纸的结果
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从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤组织和血液中免疫标志物表达、免疫细胞分布与患者疗效及预后的关系
大体时间：从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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用PCR检测血液中的免疫标志物，用免疫荧光细胞化学技术检测肿瘤组织中的免疫标志物。测定受试者用药后血液中抗原和抗体的浓度，以确定药物的疗效和浓度
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从随机分组之日起至治疗结束之日，约18周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年4月24日
初级完成 (预期的)
2027年4月24日
研究完成 (预期的)
2027年4月24日
研究注册日期
首次提交
2023年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月20日
首次发布 (实际的)
2023年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月4日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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