Vurder effekten av strålebehandling og sekvensiell kjemoterapi og AK104 før TME-kirurgi for lokal CRC（AK104-IIT-13） (AK104-IIT-13)
4. april 2023 oppdatert av: JIN JING
En enarms, multisenter, fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til preoperativ kortkursstrålebehandling etterfulgt av sekvensiell kjemoterapi og AK104 for lokalt avansert rektalkreft
Denne studien er en enarms, åpen, multisenter klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til preoperativ korttidsstrålebehandling kombinert med AK104 og kjemoterapi + TME-kirurgi hos pasienter med avansert rektalkreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studier inkluderte en screeningsperiode (ikke mer enn 28 dager etter at deltakerne signerte skjemaet for informert samtykke til 28 dager før første dose), behandling (mottatt passende behandling inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av informert samtykke, død eller studieslutt, avhengig av hva som inntreffer først ), og oppfølging (inkludert sikkerhetsoppfølging og overlevelsesoppfølging).
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke. To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W. Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført). Pasienter anbefales ikke å gå inn i organkonserveringsobservasjonen; Hvis effekten etter preoperativ kjemoradioterapi vurderes som klinisk fullstendig remisjon (cCR) og pasienten på det sterkeste nekter kirurgi, bør pasienten informeres om risikoen for residiv og be pasienten signere et avslag på operasjonen. Medisinasjonssikkerhet vurderes, og avhengig av alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) og legemiddelrelevans, vil etterforskere ta skritt for å sikre pasientsikkerheten. Etter operasjon (eller pasienter som på det sterkeste nekter operasjon) er det en 30- og 90-dagers sikkerhetsoppfølging, og overlevelsesvurderinger utføres hver 3. måned for å innhente overlevelsesinformasjon og innhente ny tumorbehandlingsinformasjon frem til deltakerens død, uttak informert samtykke, eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Alder 18-75 år, kjønn er ikke begrenset;
- 2. Stadium II/III under MR eller endoskopisk ultralyd;
- 3. Fiberkoloskopi eller diagnoseundersøkelse, den nedre grensen av lesjonen er 15m ≤ fra marginen;
- 4. Rektal adenokarsinom bekreftet eller gjenopptatt av patologi;
- 5. Karl Fischer score ≥ 80 poeng eller ECOG score på 0-1;
- 6. Oppfyll følgende laboratoriediagnostiske indikatorer: hemoglobin ≥ 100g/L, hvite blodlegemer ≥ 3,5×109/L; nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L; kreatinin ≤ 1,0× øvre normalgrense (UNL), ureanitrogen (BUN) ≤ 1,0× øvre normalgrense (UNL); Alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5× øvre normalgrense (UNL); Aspartataminotransferase (AST) ≤1,5× øvre normalgrense (UNL); Alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5× øvre normalgrense (UNL); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× øvre normalgrense (UNL); urinprotein (-); Koagulasjonstiden er normal.
- 7. Ingen historie med allergi mot 5-Fu-medisiner, ingen historie med allergi mot platinamedisiner;
- 8. Med primær rektalkreft som kreves for å gjennomgå kirurgi (unntatt palliativ stomi), kjemoterapi eller annen anti-tumorterapi før diagnose til registrering;
- 9. Ikke mottatt stråling før;
- 10. Signer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Tidligere anti-PD-1/L1 og anti-CTLA-4 immunmedisiner eller andre immunanalysemedikamenter;
- 2. Med alvorlige autoimmune sykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (som Wegeners granulomatose), etc.;
- 3. Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv infeksjon/ikke-infeksiøs lungebetennelse;
- 4. Pasienter har risikofaktorer for intestinal perforasjon: aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal cancer eller andre kjente risikofaktorer for intestinal perforasjon;
- 5. Anamnese med andre ondartede svulster, unntatt helbredelig ikke-melanogen hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen;
- 6. Aktiv infeksjon, hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina eller ustabil arytmi innen 6 måneder;
- 7. Fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etterforskeren mener kan forstyrre resultatene eller øke pasientens risiko for behandlingskomplikasjoner, eller andre ukontrollerbare sykdommer;
- 8. Ammende eller gravide kvinner;
- 9. Medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer inkludert humant immunsviktvirus (HIV), eller organtransplantasjon, allogen stamcelletransplantasjon;
- 10. Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), aktiv tuberkuloseinfeksjon;
- 11. Vaksinert mot svulster, eller fått andre vaksiner innen 4 uker før behandlingsstart (Merk: Fordi sesonginfluensavaksinen til injeksjon stort sett er en inaktivert vaksine, er det lov å vaksinere seg, mens intranasale preparater vanligvis er levende svekkede vaksiner, så det er ikke lov)
- 12. Bruk av andre immunologiske midler, kjemoterapimedisiner, medisiner i andre kliniske studier og langvarig kortisolbehandling er ikke påmeldt
- 1. 3. Med psykiske lidelser, rusmisbruk og sosiale problemer som påvirker compliance vil ikke bli registrert etter en leges gjennomgang
- 14. Allergisk eller kontraindisert til behandling av legemidler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TME kirurgi
Lokal CRC med kortvarig strålebehandling etterfulgt av sekvensiell kjemoterapi og AK104
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: kjemoterapi
Lokal CRC med kortvarig strålebehandling etterfulgt av sekvensiell kjemoterapi og AK104
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AK104 injeksjon++kjemoterapi
Lokal CRC med kortvarig strålebehandling etterfulgt av sekvensiell kjemoterapi og AK104
|
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få kort-kurs strålebehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 uke.
To uker etter avsluttet behandling fortsatte forsøkspersonene å motta neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapiregime i 4 sykluser: AK104 10 mg/kg, intravenøs infusjon hver 3. uke (Q3W), pluss CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oksaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi ble vurdert 2 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi, og TME kirurgi ble utført 4 uker etter avsluttet neoadjuvant terapi (R0 kirurgi ble utført).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
For å vurdere resultatet fra patologirapport
|
Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk responsrate (MPR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
For å vurdere resultatet fra patologirapport
|
Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
|
3-års DFS rate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomstilfall eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 3 år.
|
For å beregne lengden mellom avsluttet behandling og tilbakefall
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomstilfall eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, ca. 3 år.
|
|
3-års OS rate
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, ca. 3 år.
|
For å beregne lengden mellom avsluttet behandling og død
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, ca. 3 år.
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og klinisk meningsfulle unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
Å vurdere resultatet fra inspeksjonspapir underveis i løypa
|
Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom uttrykket av immunmarkører i svulstvev og blod, fordelingen av immunceller og pasientens effekt og prognose
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
Å bruke PCR for å sjekke immunmarkørene i blod og bruke immunfluorescerende cytokjemiske teknikker for å sjekke immunmarkørene i tumorvev. Konsentrasjonen av antigener og antistoffer i blodet måles for å bestemme effektiviteten og konsentrasjonen av stoffet etter pasientens medisinering
|
Fra randomiseringsdato til behandlingssluttdato, ca. 18 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
24. april 2023
Primær fullføring (Forventet)
24. april 2027
Studiet fullført (Forventet)
24. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
- Oksaliplatin
Andre studie-ID-numre
- 1244030031951808X0
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .