Avaliar a eficácia da radioterapia e quimioterapia sequencial e AK104 antes da cirurgia TME para CRC local (AK104-IIT-13) (AK104-IIT-13)

Critério de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 75 anos, gênero não limitado;
• 2. Estágio II/III em ressonância magnética ou ultrassom endoscópico;
• 3. Fibrocolonoscopia ou exame de diagnóstico, o limite inferior da lesão é 15m ≤ da margem;
• 4. Adenocarcinoma retal confirmado ou revisitado pela patologia;
• 5. Pontuação de Karl Fischer ≥ 80 pontos ou pontuação ECOG de 0-1;
• 6. Cumprir os seguintes indicadores de diagnóstico laboratorial: hemoglobina ≥ 100g/L, leucócitos ≥ 3,5×109/L; neutrófilos ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L; creatinina ≤ 1,0× limite superior do normal (UNL); nitrogênio ureico (BUN) ≤ 1,0× limite superior do normal (UNL); Alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5× limite superior da normalidade (UNL); Aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5× limite superior do normal (UNL); Fosfatase alcalina (ALP) ≤1,5× limite superior do normal (UNL); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× limite superior da normalidade (UNL); proteína na urina (-); O tempo de coagulação é normal.
• 7. Sem história de alergia a drogas 5-Fu, sem história de alergia a drogas de platina;
• 8. Com câncer retal primário que requer cirurgia (exceto ostomia paliativa), quimioterapia ou outra terapia antitumoral antes do diagnóstico para inscrição;
• 9. Não recebeu radiação antes;
• 10. Assine o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Drogas imunológicas anti-PD-1/L1 e anti-CTLA-4 anteriores ou outras drogas de imunoensaio;
• 2. Com doenças autoimunes graves: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa), artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (como granulomatose de Wegener), etc.;
• 3. Doença pulmonar intersticial sintomática ou infecção ativa/pneumonia não infecciosa;
• 4. Os pacientes têm fatores de risco para perfuração intestinal: diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), câncer abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal;
• 5. História de outros tumores malignos, excluindo câncer de pele não melanogênico curável e carcinoma in situ do colo do útero;
• 6. Infecção ativa, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável ou arritmia instável em 6 meses;
• 7. Exame físico ou achados laboratoriais clínicos que o investigador acredite que possam interferir nos resultados ou aumentar o risco do paciente de complicações do tratamento ou outras doenças incontroláveis;
• 8. Amamentação ou gestantes;
• 9. Doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco;
• 10. Vírus ativo conhecido da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), infecção ativa por tuberculose;
• 11. Vacinado contra tumores, ou recebeu outras vacinas dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento (Nota: Como a vacina contra influenza sazonal para injeção é principalmente uma vacina inativada, ela pode ser vacinada, enquanto as preparações intranasais são geralmente vacinas vivas atenuadas, portanto, não é permitido)
• 12. Uso de outros agentes imunológicos, drogas quimioterápicas, drogas em outros estudos clínicos e terapia de cortisol a longo prazo não estão incluídos
• 13. Com doença mental, abuso de substâncias e problemas sociais que afetam a adesão não serão inscritos após a avaliação de um médico
• 14. Alérgico ou contra-indicado ao tratamento medicamentoso.