Beoordeel de werkzaamheid van radiotherapie en sequentiële chemotherapie en AK104 vóór TME-chirurgie voor lokaal CRC (AK104-IIT-13) (AK104-IIT-13)
4 april 2023 bijgewerkt door: JIN JING
Een eenarmige, multicenter, fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van preoperatieve kortdurende radiotherapie gevolgd door sequentiële chemotherapie en AK104 voor lokaal gevorderde endeldarmkanker
Deze studie is een eenarmige, open-label, multicenter klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van preoperatieve kortdurende radiotherapie in combinatie met AK104 en chemotherapie + TME-chirurgie bij patiënten met gevorderde endeldarmkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studies omvatten een screeningperiode (niet meer dan 28 dagen nadat de deelnemers het formulier voor geïnformeerde toestemming hadden ondertekend tot 28 dagen vóór de eerste dosis), behandeling (passende behandeling krijgen tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming, overlijden of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet ), en follow-up (inclusief veiligheidsfollow-up en overlevingsfollow-up).
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week. Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W. Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd). Patiënten wordt niet aangeraden om de observatie van orgaanbehoud in te voeren; Als de werkzaamheid na preoperatieve chemoradiotherapie wordt beoordeeld als klinisch complete remissie (cCR) en de patiënt sterk weigert een operatie uit te voeren, moet de patiënt worden geïnformeerd over het risico op recidief en moet de patiënt worden gevraagd een afwijzing van de operatie te ondertekenen. De medicatieveiligheid wordt beoordeeld en, afhankelijk van de ernst van bijwerkingen (AE's) en de relevantie van het geneesmiddel, zullen onderzoekers stappen ondernemen om de veiligheid van de patiënt te waarborgen. Na de operatie (of patiënten die een operatie sterk weigeren) is er een veiligheidsfollow-up van 30 en 90 dagen en worden er elke 3 maanden overlevingsbeoordelingen uitgevoerd om overlevingsinformatie te verkrijgen en nieuwe tumorbehandelingsinformatie te verzamelen tot de dood van de deelnemer, terugtrekking van geïnformeerde toestemming, of het einde van het onderzoek, wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
50
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Leeftijd 18-75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
- 2. Stadium II/III onder MRI of endoscopische echografie;
- 3. Vezelcolonoscopie of diagnostisch onderzoek, de ondergrens van de laesie is 15 m ≤ van de marge;
- 4. Rectaal adenocarcinoom bevestigd of opnieuw bezocht door pathologie;
- 5. Karl Fischer-score ≥ 80 punten of ECOG-score van 0-1;
- 6. Ontmoet de volgende laboratorium kenmerkende indicatoren: hemoglobine ≥ 100g/L, witte bloedcellen ≥ 3.5×109/L; neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; creatinine ≤ 1,0× bovengrens van normaal (UNL), ureumstikstof (BUN) ≤ 1,0× bovengrens van normaal (UNL); Alanineaminotransferase (ALT) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL); Aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL); Alkalische fosfatase (ALP) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5× bovengrens van normaal (UNL); urine-eiwit (-); De stollingstijd is normaal.
- 7. Geen voorgeschiedenis van allergie voor 5-Fu-geneesmiddelen, geen voorgeschiedenis van allergie voor platinageneesmiddelen;
- 8. Bij primaire endeldarmkanker die een operatie moet ondergaan (behalve palliatieve stoma), chemotherapie of andere antitumortherapie vóór diagnose tot inschrijving;
- 9. Niet eerder bestraald;
- 10. Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Eerdere anti-PD-1/L1- en anti-CTLA-4-immuungeneesmiddelen of andere immunoassaygeneesmiddelen;
- 2. Bij ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (zoals de ziekte van Wegener), enz.;
- 3. Symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectie/niet-infectieuze pneumonie;
- 4. Patiënten hebben risicofactoren voor darmperforatie: actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, buikkanker of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie;
- 5. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van geneesbare niet-melanogene huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals;
- 6. Actieve infectie, hartfalen, hartinfarct, onstabiele angina pectoris of onstabiele aritmie binnen 6 maanden;
- 7. Lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de resultaten kunnen verstoren of het risico van de patiënt op behandelingscomplicaties of andere oncontroleerbare ziekten kunnen vergroten;
- 8. Borstvoeding of zwangere vrouwen;
- 9. Aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekten, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie;
- 10. Bekend actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), actieve tuberculose-infectie;
- 11. Gevaccineerd tegen tumoren, of andere vaccins gekregen binnen 4 weken voor het begin van de behandeling is niet toegestaan)
- 12. Gebruik andere immunologische middelen, geneesmiddelen voor chemotherapie, geneesmiddelen in andere klinische onderzoeken en langdurige cortisoltherapie zijn niet ingeschreven
- 13. Met psychische aandoeningen, middelenmisbruik en sociale problemen die van invloed zijn op de naleving, wordt na beoordeling door een arts niet ingeschreven
- 14. Allergisch of gecontra-indiceerd voor de behandeling van medicijnen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TME-operatie
Lokale CRC met kortdurende radiotherapie gevolgd door sequentiële chemotherapie en AK104
|
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: chemotherapie
Lokale CRC met kortdurende radiotherapie gevolgd door sequentiële chemotherapie en AK104
|
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AK104 injectie++ chemotherapie
Lokale CRC met kortdurende radiotherapie gevolgd door sequentiële chemotherapie en AK104
|
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
In aanmerking komende proefpersonen krijgen kortdurende radiotherapie (SCRT), IMRT/VMAT, bekken 25Gy/5f/1 week.
Twee weken na het einde van de behandeling bleven de proefpersonen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie gedurende 4 cycli: AK104 10 mg/kg, intraveneuze infusie elke 3 weken (Q3W), plus CAPOX (capecitabine: 1000 mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatine: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvante therapie werd 2 weken na het einde van de neoadjuvante therapie beoordeeld en TME-chirurgie werd 4 weken na het einde van de neoadjuvante therapie uitgevoerd (R0-operatie werd uitgevoerd).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
Om het resultaat van het pathologierapport te beoordelen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Major pathologisch responspercentage (MPR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
Om het resultaat van het pathologierapport te beoordelen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
|
DFS-tarief van 3 jaar
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, ongeveer 3 jaar.
|
Om de lengte tussen het einde van de behandeling en de terugval te berekenen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, ongeveer 3 jaar.
|
|
3-jaars OS-tarief
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 3 jaar.
|
Om de lengte tussen het einde van de behandeling en het overlijden te berekenen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 3 jaar.
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en klinisch relevante abnormale laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
Om het resultaat van inspectiepapier tijdens het parcours te beoordelen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie tussen de expressie van immuunmarkers in tumorweefsel en bloed, de verdeling van immuuncellen en de werkzaamheid en prognose van patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
PCR gebruiken om de immuunmarkers in het bloed te controleren en immunofluorescente cytochemische technieken gebruiken om de immuunmarkers in tumorweefsels te controleren. De concentratie van antigenen en antilichamen in het bloed wordt gemeten om de werkzaamheid en concentratie van het geneesmiddel na de medicatie van de proefpersoon te bepalen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling, ongeveer 18 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
24 april 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
24 april 2027
Studie voltooiing (Verwacht)
24 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Capecitabine
- Oxaliplatine
Andere studie-ID-nummers
- 1244030031951808X0
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .