Bedöm effekten av strålbehandling och sekventiell kemoterapi och AK104 före TME-kirurgi för lokal CRC（AK104-IIT-13） (AK104-IIT-13)
4 april 2023 uppdaterad av: JIN JING
En enarmad, multicenter, fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av preoperativ korttidsstrålbehandling följt av sekventiell kemoterapi och AK104 för lokalt avancerad rektalcancer
Denna studie är en enarmad, öppen, multicenter klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av preoperativ korttidsstrålbehandling i kombination med AK104 och kemoterapi + TME-kirurgi hos patienter med avancerad rektalcancer.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studier inkluderade en screeningperiod (högst 28 dagar efter att deltagarna undertecknat formuläret för informerat samtycke till 28 dagar före den första dosen), behandling (att få lämplig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet, återkallande av informerat samtycke, död eller studieslut, beroende på vilket som inträffar först ), och uppföljning (inklusive säkerhetsuppföljning och överlevnadsuppföljning).
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka. Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W. Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes). Patienter rekommenderas inte att gå in i organkonserveringsobservationen; Om effekten efter preoperativ kemoradioterapi utvärderas som klinisk fullständig remission (cCR) och patienten starkt vägrar operation, bör patienten informeras om risken för återfall och be patienten att underteckna ett avslag på operation. Läkemedelssäkerheten utvärderas och, beroende på svårighetsgraden av biverkningar (AE) och läkemedelsrelevans, kommer utredarna att vidta åtgärder för att säkerställa patientens säkerhet. Efter operation (eller patienter som starkt vägrar operation) sker en 30- och 90-dagars säkerhetsuppföljning, och överlevnadsbedömningar görs var tredje månad för att få information om överlevnad och samla in ny information om tumörbehandling fram till deltagarens död, uttag informerat samtycke, eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Ålder 18-75 år, kön är inte begränsat;
- 2. Steg II/III under MRT eller endoskopiskt ultraljud;
- 3. Fiberkoloskopi eller diagnosundersökning, den nedre gränsen för lesionen är 15m ≤ från marginalen;
- 4. Rektalt adenokarcinom bekräftat eller återbesökt av patologi;
- 5. Karl Fischer poäng ≥ 80 poäng eller ECOG poäng på 0-1;
- 6. Uppfyll följande laboratoriediagnostiska indikatorer: hemoglobin ≥ 100g/L, vita blodkroppar ≥ 3,5×109/L; neutrofiler > 1,5 x 109/L, trombocyter > 100 x 109/L; kreatinin ≤ 1,0× övre normalgräns (UNL), ureakväve (BUN) ≤ 1,0× övre normalgräns (UNL); Alaninaminotransferas (ALT) ≤1,5× övre normalgräns (UNL); Aspartataminotransferas (AST) ≤1,5× övre normalgräns (UNL); Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤1,5× övre normalgräns (UNL); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5× övre normalgräns (UNL); urinprotein (-); Koagulationstiden är normal.
- 7. Ingen historia av allergi mot 5-Fu-läkemedel, ingen historia av allergi mot platinaläkemedel;
- 8. Med primär rektalcancer som krävs för att genomgå kirurgi (förutom palliativ stomi), kemoterapi eller annan antitumörterapi före diagnos till inskrivning;
- 9. Inte fått strålning tidigare;
- 10. Underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- 1. Tidigare anti-PD-1/L1 och anti-CTLA-4 immunläkemedel eller andra immunanalysläkemedel;
- 2. Med svåra autoimmuna sjukdomar: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom, ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (såsom Wegeners granulomatosis), etc.;
- 3. Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektion/icke-infektiös lunginflammation;
- 4. Patienter har riskfaktorer för intestinal perforation: aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukcancer eller andra kända riskfaktorer för tarmperforation;
- 5. Historik av andra maligna tumörer, exklusive botbar icke-melanogen hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen;
- 6. Aktiv infektion, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina eller instabil arytmi inom 6 månader;
- 7. Fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som utredaren tror kan störa resultaten eller öka patientens risk för behandlingskomplikationer eller andra okontrollerbara sjukdomar;
- 8. Ammande eller gravida kvinnor;
- 9. Medfödda eller förvärvade immunbristsjukdomar inklusive humant immunbristvirus (HIV), eller organtransplantation, allogen stamcellstransplantation;
- 10. Känt aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), aktiv tuberkulosinfektion;
- 11. Vaccinerat mot tumörer, eller fått andra vacciner inom 4 veckor före behandlingsstart (Obs: Eftersom säsongsinfluensavaccinet för injektion till största delen är ett inaktiverat vaccin är det tillåtet att vaccineras, medan intranasala preparat vanligtvis är levande försvagade vacciner, så det är ej tillåtet)
- 12. Använd andra immunologiska medel, kemoterapiläkemedel, läkemedel i andra kliniska studier och långtidsbehandling med kortisol är inte inskrivna
- 13. Med psykisk ohälsa, missbruk och sociala problem som påverkar följsamheten kommer inte att skrivas in efter en läkares granskning
- 14. Allergisk eller kontraindicerad för behandling av läkemedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TME operation
Lokal CRC med kortvarig strålbehandling följt av sekventiell kemoterapi och AK104
|
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
|
|
Experimentell: kemoterapi
Lokal CRC med kortvarig strålbehandling följt av sekventiell kemoterapi och AK104
|
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
|
|
Experimentell: AK104 injektion++kemoterapi
Lokal CRC med kortvarig strålbehandling följt av sekventiell kemoterapi och AK104
|
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
Berättigade försökspersoner kommer att få korttidsstrålbehandling (SCRT), IMRT/VMAT, bäcken 25Gy/5f/1 vecka.
Två veckor efter avslutad behandling fortsatte försökspersonerna att få neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi i 4 cykler: AK104 10 mg/kg, intravenös infusion var tredje vecka (Q3W), plus CAPOX (capecitabin: 1000mg/m2, bid, po, d1-14, oxaliplatin: 130 mg/m2, ivgtt, d1), Q3W.
Neoadjuvant terapi utvärderades 2 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi och TME-kirurgi utfördes 4 veckor efter slutet av neoadjuvant terapi (R0-kirurgi utfördes).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens (pCR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
För att bedöma resultatet från patologirapporten
|
Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major patologisk svarsfrekvens (MPR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
För att bedöma resultatet från patologirapporten
|
Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
|
3-års DFS-takt
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsåterfall eller datum för död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först ca 3 år.
|
För att beräkna längden mellan avslutad behandling och återfall
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsåterfall eller datum för död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först ca 3 år.
|
|
3-års OS-frekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, cirka 3 år.
|
Att beräkna längden mellan avslutad behandling och dödsfall
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, cirka 3 år.
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och kliniskt meningsfulla onormala laboratorietestresultat
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
Att bedöma resultatet från inspektionspapper under leden
|
Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan uttrycket av immunmarkörer i tumörvävnader och blod, fördelningen av immunceller och patienternas effektivitet och prognos
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
Att använda PCR för att kontrollera immunmarkörerna i blod och använda immunfluorescerande cytokemiska tekniker för att kontrollera immunmarkörerna i tumörvävnader. Koncentrationen av antigener och antikroppar i blodet mäts för att bestämma läkemedlets effekt och koncentration efter patientens medicinering
|
Från datum för randomisering till datum för avslutad behandling, cirka 18 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
24 april 2023
Primärt slutförande (Förväntat)
24 april 2027
Avslutad studie (Förväntat)
24 april 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2023
Första postat (Faktisk)
3 april 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Rektal neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Capecitabin
- Oxaliplatin
Andra studie-ID-nummer
- 1244030031951808X0
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .