罗氟司特加入标准化学免疫疗法的临床试验

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性和女性。
2. 病理证实为弥漫性大B细胞淋巴瘤。
3. 没有针对淋巴瘤的既往全身治疗。
4. 患者已提供知情同意书。
5. 患者愿意并能够遵守研究方案中概述的门诊就诊和程序。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 安娜堡 II-IV 期
9. NCCN-IPI 风险评分≥ 2
10. 可测量的疾病，指至少 1 个淋巴结或其他长轴 CT 成像≥1.5 cm 的淋巴瘤病灶，以及至少 1 个 FDG-PET 扫描的 FDG-avid 病灶。
11. 超声心动图或放射性核素血管造影显示左心室射血分数至少为 45%。
12. 能够毫无困难地吞咽口服药片。
13. 所有具有保留生殖潜能的受试者必须同意在治疗期间和最终给药后 4 周内实行禁欲或采取避孕措施。 所有男性受试者都被认为具有生殖潜力。 具有生育潜力的女性受试者是那些： 1) 至少 50 岁并且连续 24 个月没有月经；或 2) 尚未通过手术绝育（已接受子宫切除术和/或双侧输卵管卵巢切除术）。 具有生殖潜力的女性受试者必须在给药第一天的 7 天内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 (hCG)。

14. 满足以下临床实验室要求：

    • 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率≥30 ml/min；
    • 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（除非间接胆红素因吉尔伯特综合征或溶血而升高）；
    • AST 和 ALT≤ 3 × ULN；
    • 血小板计数≥50,000/μL，有或没有输血支持；
    • ANC ≥ 1000/μL，有或没有慢性粒细胞生长因子支持；
    • 血红蛋白≥8 g/dL，有或没有输血支持。

排除标准：

2. DLBCL 以外的任何活动性恶性肿瘤 3. 具有 MYC 和 BCL2、MYC 和 BCL6 和/或 MYC 和 BCL2/BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（“双重打击”或“三重打击”DLBCL） 4.当前参与另一项介入性临床研究 5. 在筛选日期后 12 个月内进行过同种异体骨髓移植。 6. 在筛选日期后 6 个月内进行过自体干细胞移植。 7. 给药前 6 个月内的免疫疗法、化学疗法、放射疗法或研究性疗法。

8. 淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括未经治疗的症状性硬膜外疾病 9. 活动性不受控制的感染。 10. 抑郁症状控制不佳和/或目前正在控制控制不佳的抑郁症。

11. 研究者和申办者评估的重大疾病或医疗状况将大大增加参与研究的风险收益比。 这包括但不限于过去 6 个月内的急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、不受控制的糖尿病、严重的活动性感染和纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭。

12. 第二种恶性肿瘤，除了已治疗的基底细胞癌或局限性鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌或受试者未接受积极抗癌治疗且至少 1 年内没有活动性恶性肿瘤证据的其他恶性肿瘤。

13.罗氟司特给药后3周内有大手术史或1周内有小手术史。 大手术包括，例如，任何开放或腹腔镜进入体腔，或手术修复骨折；小手术包括，例如，可触知/浅表淋巴结的开放式手术活检，或血管通路装置的放置。

14. 研究者认为会危及受试者安全或干扰研究药物安全性评估的其他医学或精神疾病或器官功能障碍。

15. 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长（定义为男性 QTc >450 ms，女性 >470 ms Fridericia 校正）或研究者评估的其他临床显着 ECG 异常。

16.基线血清肌钙蛋白高于正常上限。 17. 基线血清 BNP 高于年龄调整后的正常上限。 18. 基线淀粉酶高于正常上限。 19. 已知为 HIV 阳性的受试者必须没有多重耐药 HIV 感染、CD4 计数 < 150/μl 或其他并发的 AIDS 定义条件。 需要在研究入组前 6 个月内进行 HIV 血清学筛查。

20.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性的受试者，除非AST和ALT均≤1.25 x ULN并且没有已知的慢性活动性肝炎病史。 需要在研究登记前 6 个月内进行乙型和丙型肝炎检测的血清学筛查。

21. 具有中度或重度肝损伤的受试者，如 Child-Pugh B 级或 C 级所定义。

22. 怀孕或哺乳期妇女。 23. 目前使用以下任何药物：波普瑞韦、卡马西平、环丙沙星、考比司他、考尼伐坦、恩杂鲁胺、氟伏沙明、伊曲康唑、酮康唑、米托坦、苯妥英、泊沙康唑、利福平、利托那韦、圣约翰草、特拉匹韦、伏立康唑或扎鲁司特。

24. 目前使用的非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 包括依非韦伦、利匹韦林、依曲韦林、地拉韦定、奈韦拉平和乐西韦林。