Klinisk prövning av Roflumilast lagt till standardkemoimmunterapi

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor 18 år eller äldre.
2. Patologiskt bevisat diffust stort B-cellslymfom.
3. Ingen tidigare systemisk behandling för lymfom.
4. Patienten har lämnat informerat samtycke.
5. Patienten är villig och kan följa klinikbesök och procedurer som beskrivs i studieprotokollet.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
7. Förväntad livslängd på ≥3 månader.
8. Ann Arbor steg II-IV
9. NCCN-IPI riskpoäng på ≥ 2
10. Mätbar sjukdom, det vill säga minst 1 lymfkörtel eller annan lymfomatös lesion med en långaxel på ≥1,5 cm genom CT-avbildning, och minst en FDG-ivrig lesion genom FDG-PET-skanning.
11. Vänsterkammars ejektionsfraktion på minst 45 % genom antingen ekokardiografi eller radionukleotidangiografi.
12. Förmåga att svälja orala tabletter utan svårighet.
13. Alla försökspersoner med bibehållen reproduktionspotential måste gå med på att utöva abstinens eller använda preventivmedel under behandlingens varaktighet och i 4 veckor efter den sista doseringen. Alla manliga försökspersoner anses ha reproduktionspotential. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential är de som: 1) inte är minst 50 år gamla och inte har någon mens under 24 månader i följd; eller 2) inte har gjorts kirurgiskt sterila (efter att ha genomgått hysterektomi och/eller bilateral salpingo-ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin (hCG) inom 7 dagar efter första dagen efter läkemedelsdosering.

14. Uppfylla följande kliniska laboratoriekrav:

    • Kreatininclearance ≥30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln;
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (såvida inte indirekt bilirubin är förhöjt på grund av Gilberts syndrom eller hemolys);
    • AST och ALT≤ 3 × ULN;
    • Trombocytantal ≥ 50 000/μL, med eller utan transfusionsstöd;
    • ANC ≥ 1000/μL, med eller utan stöd för kronisk granulocyttillväxtfaktor;
    • Hemoglobin ≥8 g/dL, med eller utan transfusionsstöd.

Exklusions kriterier:

2. Alla andra aktiva maligniteter än DLBCL 3. Höggradigt B-cellslymfom med omarrangemang av MYC och BCL2, MYC och BCL6 och/eller MYC och BCL2/BCL6 ("dubbelträff" eller "trippelträff" DLBCL) 4. Aktuellt deltagande i en annan klinisk interventionsstudie 5. Tidigare allogen benmärgstransplantation inom 12 månader efter screeningdatum. 6. Tidigare autolog stamcellstransplantation inom 6 månader efter screeningdatum. 7. Immunterapi, kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 6 månader före läkemedelsdosering.

8. Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom, inklusive obehandlad symptomatisk epidural sjukdom 9. Aktiv okontrollerad infektion. 10. Dåligt kontrollerade depressiva symtom och/eller under behandling för depression som är dåligt kontrollerad.

11. Betydande sjukdom eller medicinska tillstånd, som bedömts av utredaren och sponsorn, som avsevärt skulle öka risk-nytta-förhållandet för att delta i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, okontrollerad diabetes mellitus, betydande aktiva infektioner och kronisk hjärtsvikt New York Heart Association klass III-IV.

12. Andra malignitet, förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer eller andra maligniteter för vilka försökspersonerna inte behandlas aktivt mot cancer och inte har haft några tecken på aktiv malignitet under minst 1 år.

13. Anamnes på större operationer inom 3 veckor eller mindre operationer inom 1 vecka efter administrering av roflumilast. Större operationer inkluderar till exempel varje öppen eller laparoskopisk intrång i en kroppshåla, eller operativ reparation av fraktur; mindre operation inkluderar till exempel öppen kirurgisk biopsi av palpabel/ytlig lymfkörtel eller placering av vaskulär åtkomstanordning.

14. Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion, som enligt utredarens åsikt antingen skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av studiemedlets säkerhet.

15. Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning (definierad som en QTc >450 ms för män och >470 ms för kvinnor Fridericias korrigering) eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser som bedömts av utredaren.

16. Baslinjeserumtroponin över den övre normalgränsen. 17. Baslinjeserum BNP över den åldersjusterade övre normalgränsen. 18. Baslinjeamylas över den övre normalgränsen. 19. Försökspersoner som är kända för att vara HIV-positiva får inte ha multiresistent HIV-infektion, CD4-tal < 150/μl eller andra samtidiga AIDS-definierande tillstånd. Serologisk screening för HIV krävs inom 6 månader före studieregistreringen.

20. Försökspersoner positiva för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA), såvida inte både AST och ALT≤1,25 x ULN och det inte finns någon känd historia av kronisk aktiv hepatit. Serologisk screening för hepatit B- och C-test krävs inom 6 månader före studieregistreringen.

21. Patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion, enligt definitionen av en Child-Pugh-klass B eller C.

22. Kvinnor som är gravida eller ammar. 23. Nuvarande användning av något av följande läkemedel: boceprevir, karbamazepin, ciprofloxacin, kobicistat, conivaptan, enzalutamid, fluvoxamin, itrakonazol, ketokonazol, mitotane, fenytoin, posakonazol, rifampin, ritonavir, St.

24. Nuvarande användning av icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) inklusive efavirenz, rilpivirin, etravirin, delavirdin, nevirapin och lersivirin.