標準化学免疫療法に追加されたロフルミラストの臨床試験

包含基準:

1. 18歳以上の男女。
2. 病理学的に証明されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫。
3. -リンパ腫に対する以前の全身療法はありません。
4. -患者はインフォームドコンセントを提供しています。
5. -患者は、研究プロトコルに概説されている診療所の訪問と手順に進んで従うことができます。
6. 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
7. -平均余命が3か月以上。
8. アナーバー病期 II～IV
9. -NCCN-IPIリスクスコアが2以上
10. 測定可能な疾患。CT 画像で少なくとも 1 つのリンパ節または長軸が 1.5 cm 以上の他のリンパ腫性病変、および FDG-PET スキャンで少なくとも 1 つの FDG-avid 病変を意味します。
11. -心エコー検査または放射性ヌクレオチド血管造影のいずれかによる、少なくとも45％の左室駆出率。
12. 経口錠剤を難なく飲み込む能力。
13. 生殖能力が維持されているすべての被験者は、治療期間中および最終投与後 4 週間、禁欲を実践するか避妊手段を採用することに同意する必要があります。 すべての男性被験者は生殖能力があると見なされます。 生殖能力のある女性被験者は、次のような人です。1) 50 歳以上で、24 か月連続して月経がない。または 2) 外科的に無菌化されていない (子宮摘出術および/または両側卵管卵巣摘出術を受けている)。 生殖能力のある女性被験者は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません（薬物投与の初日から7日以内に、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の最小感度25 IU / Lまたは同等の単位）。

14. 次の臨床検査室の要件を満たします。

    • -Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥30 ml /分;
    • -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群または溶血により間接ビリルビンが上昇しない限り）;
    • ASTおよびALT≤3×ULN;
    • -輸血サポートの有無にかかわらず、血小板数が50,000 /μL以上;
    • -慢性顆粒球増殖因子のサポートの有無にかかわらず、ANC ≥ 1000/μL;
    • -輸血サポートの有無にかかわらず、ヘモグロビン≥8 g / dL。

除外基準:

2. DLBCL 以外の活動性悪性腫瘍 3. MYC と BCL2、MYC と BCL6、および/または MYC と BCL2/BCL6 の再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫 (「ダブルヒット」または「トリプルヒット」DLBCL) 4. -別の介入臨床研究への現在の参加 5.スクリーニング日から12か月以内の以前の同種骨髄移植。 6.スクリーニング日から6か月以内の以前の自家幹細胞移植。 7. 薬物投与前6か月以内の免疫療法、化学療法、放射線療法、または治験療法。

8. 未治療の症候性硬膜外疾患を含む、リンパ腫による活動性中枢神経系 (CNS) の関与 9. 活動性の制御されていない感染症。 10. -制御が不十分な抑うつ症状、および/または制御が不十分なうつ病の管理下にある。

11.治験責任医師および治験依頼者によって評価された重大な疾患または病状で、本研究への参加のリスクと利益の比率が大幅に増加する。 これには、過去 6 か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能な真性糖尿病、重大な活動性感染症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会のクラス III ～ IV が含まれますが、これらに限定されません。

12. 治療を受けた基底細胞癌または限局性扁平上皮癌、限局性前立腺癌、または被験者が積極的な抗癌療法を受けておらず、少なくとも 1 年間活動的な悪性腫瘍の証拠がない他の悪性腫瘍を除く、二次悪性腫瘍。

13. ロフルミラスト投与から 3 週間以内の大手術または 1 週間以内の小手術の既往。 大手術には、例えば、体腔への開放的または腹腔鏡的侵入、または骨折の手術的修復が含まれる。小手術には、例えば、触知可能/表在リンパ節の切開外科生検、または血管アクセス装置の配置が含まれます。

14. -治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げる他の医学的または精神医学的疾患または臓器機能障害。

15.補正されたQT間隔（QTc）の延長（QTcが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のフリデリシア補正と定義）または治験責任医師が評価したその他の臨床的に重要なECG異常。

16. ベースライン血清トロポニンが正常上限を超えている。 17. 年齢調整された正常上限を超えるベースライン血清BNP。 18. ベースラインのアミラーゼが正常値の上限を超えている。 19. -HIV陽性であることが知られている被験者は、多剤耐性HIV感染、CD4カウント<150 /μl、またはその他の同時AIDS定義条件を持っていてはなりません。 -HIVの血清学的スクリーニングは、研究登録前の6か月以内に必要です。

20.B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）が陽性の被験者、ASTおよびALT≤1.25 x ULNの両方であり、慢性活動性肝炎の既知の病歴がない場合。 -B型およびC型肝炎検査の血清学的スクリーニングは、研究登録前の6か月以内に必要です。

21. BまたはCのChild-Pughクラスによって定義される、中等度または重度の肝障害のある被験者。

22. 妊娠中または授乳中の女性。 23. -次の薬のいずれかの現在の使用：ボセプレビル、カルバマゼピン、シプロフロキサシン、コビシスタット、コニバプタン、エンザルタミド、フルボキサミン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミトタン、フェニトイン、ポサコナゾール、リファンピン、リトナビル、セントジョーンズワート、テラプレビル、ボリコナゾール、またはザフィルルカスト。

24. エファビレンツ、リルピビリン、エトラビリン、デラビルジン、ネビラピン、およびレルシビリンを含む非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）の現在の使用。