표준 화학면역요법에 Roflumilast를 추가한 임상 시험

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.
2. 병리학적으로 입증된 미만성 거대 B세포 림프종.
3. 림프종에 대한 사전 전신 요법 없음.
4. 환자는 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
5. 환자는 연구 프로토콜에 설명된 클리닉 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
7. 기대 수명 ≥3개월.
8. 앤아버 스테이지 II-IV
9. NCCN-IPI 위험 점수 ≥ 2
10. CT 영상으로 장축이 ≥1.5cm인 최소 1개의 림프절 또는 기타 림프종성 병변, FDG-PET 스캔으로 최소 1개의 FDG 열성 병변을 의미하는 측정 가능한 질병.
11. 심초음파 또는 방사성뉴클레오티드 혈관조영술에서 좌심실 박출률이 45% 이상이어야 합니다.
12. 어려움 없이 경구 정제를 삼킬 수 있는 능력.
13. 생식 잠재력이 보존된 모든 피험자는 치료 기간 및 최종 투여 후 4주 동안 금욕을 실천하거나 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 모든 남성 피험자는 생식 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 가임 여성 대상자는 1) 50세 미만이고 연속 24개월 동안 월경이 없고; 또는 2) 외과적으로 불임 상태가 되지 않았습니다(자궁절제술 및/또는 양측 난관난소절제술을 받은 경우). 가임 여성 피험자는 약물 투여 첫 날로부터 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 동등한 단위)을 가져야 합니다.

14. 다음 임상 실험실 요구 사항을 충족합니다.

    • Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min;
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(간접 빌리루빈이 길버트 증후군 또는 용혈로 인해 상승하지 않는 한);
    • AST 및 ALT≤ 3 × ULN;
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/μL, 수혈 지원 유무;
    • ANC ≥ 1000/μL, 만성 과립구 성장 인자 지원 유무;
    • 수혈 지원이 있거나 없는 헤모글로빈 ≥8g/dL.

제외 기준:

2. DLBCL 이외의 활성 악성 종양 3. MYC 및 BCL2, MYC 및 BCL6, 및/또는 MYC 및 BCL2/BCL6의 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종("더블-히트" 또는 "트리플-히트" DLBCL) 4. 다른 중재적 임상 연구에 현재 참여 5. 스크리닝 날짜로부터 12개월 이내의 이전 동종이계 골수 이식. 6. 스크리닝 날짜로부터 6개월 이내에 이전의 자가 줄기 세포 이식. 7. 약물 투여 전 6개월 이내에 면역요법, 화학요법, 방사선요법 또는 시험적 요법.

8. 치료되지 않은 증상성 경막외 질환을 포함한 림프종에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범 9. 통제되지 않는 활동성 감염. 10. 잘 조절되지 않는 우울 증상 및/또는 잘 조절되지 않는 우울증에 대한 관리가 현재 진행 중입니다.

11. 조사자 및 후원자가 평가한 바와 같이 연구 참여의 위험-이익 비율을 실질적으로 증가시킬 중대한 질병 또는 의학적 상태. 여기에는 지난 6개월 이내의 급성 심근 경색증, 불안정 협심증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 중대한 활동성 감염 및 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III-IV가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

12. 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암 또는 대상체가 활성 항암 요법을 받고 있지 않고 적어도 1년 동안 활성 악성의 증거가 없는 다른 악성 종양을 제외한 이차 악성 종양.

13. 로플루미라스트 투여 3주 이내 대수술 또는 1주 이내 경미한 수술 이력. 주요 수술에는 예를 들어 체강으로의 개방 또는 복강경 삽입 또는 골절의 외과적 복구가 포함됩니다. 경미한 수술에는 예를 들어 만져질 수 있는/표면 림프절의 개복 수술 생검 또는 혈관 접근 장치의 배치가 포함됩니다.

14. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 연구 제제의 안전 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 정신과적 질병 또는 장기 기능 장애.

15. 보정된 QT 간격(QTc) 연장(남성의 경우 QTc >450ms 및 여성 프리데리시아 보정의 경우 >470ms로 정의됨) 또는 연구자가 평가한 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상.

16. 정상 상한을 초과하는 베이스라인 혈청 트로포닌. 17. 기준선 혈청 BNP는 연령 조정된 정상 상한을 초과합니다. 18. 기준선 아밀라아제가 정상 상한을 초과합니다. 19. HIV 양성인 것으로 알려진 피험자는 다제 내성 HIV 감염, CD4 수 < 150/μl 또는 기타 동시 AIDS 정의 조건이 없어야 합니다. 연구 등록 전 6개월 이내에 HIV에 대한 혈청 검사가 필요합니다.

20. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대해 양성인 피험자, 단 AST 및 ALT≤1.25 x ULN이 아니며 알려진 만성 활동성 간염 병력이 없는 경우. 연구 등록 전 6개월 이내에 B형 간염 및 C형 간염 검사에 대한 혈청학적 선별 검사가 필요합니다.

21. Child-Pugh 등급 B 또는 C로 정의된 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자.

22. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 23. 다음 약물의 현재 사용: boceprevir, carbamazepine, ciprofloxacin, cobicistat, conivaptan, enzalutamide, fluvoxamine, itraconazole, ketoconazole, mitotane, phenytoin, posaconazole, rifampin, ritonavir, St. John's Wort, telaprevir, voriconazole 또는 zafirlukast.

24. efavirenz, rilpivirine, etravirine, delavirdine, nevirapine 및 lersivirine을 포함한 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI)의 현재 사용.