Клинические испытания рофлумиласта добавлены к стандартной химиоиммунотерапии

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
2. Патологоанатомически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
3. Отсутствие предшествующей системной терапии лимфомы.
4. Пациент дал информированное согласие.
5. Пациент желает и может соблюдать посещения клиники и процедуры, изложенные в протоколе исследования.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
8. Анн-Арбор этап II-IV
9. Оценка риска NCCN-IPI ≥ 2
10. Поддающееся измерению заболевание, означающее по крайней мере 1 лимфатический узел или другое лимфоматозное поражение с длинной осью ≥1,5 см по данным компьютерной томографии и по крайней мере одно поражение, связанное с ФДГ, по данным сканирования ФДГ-ПЭТ.
11. Фракция выброса левого желудочка не менее 45% по данным эхокардиографии или радионуклеотидной ангиографии.
12. Способность глотать пероральные таблетки без затруднений.
13. Все субъекты с сохраненным репродуктивным потенциалом должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или применять меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 4 недель после окончательного приема препарата. Считается, что все субъекты мужского пола обладают репродуктивным потенциалом. Субъектами женского пола с репродуктивным потенциалом считаются лица, которые: 1) не достигли возраста 50 лет и не имеют менструаций в течение 24 месяцев подряд; или 2) не были хирургически стерильны (после гистерэктомии и/или двусторонней сальпингоовариэктомии). Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в течение 7 дней после первого дня приема препарата.

14. Соблюдайте следующие требования клинической лаборатории:

    • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта;
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (если непрямой билирубин не повышен из-за синдрома Жильбера или гемолиза);
    • АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН;
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл с трансфузионной поддержкой или без нее;
    • ANC ≥ 1000/мкл, с поддержкой хронического фактора роста гранулоцитов или без нее;
    • Гемоглобин ≥8 г/дл с трансфузионной поддержкой или без нее.

Критерий исключения:

2. Любое активное злокачественное новообразование, отличное от DLBCL 3. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2, MYC и BCL6 и/или MYC и BCL2/BCL6 ("двойной" или "тройной" DLBCL) 4. Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании 5. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга в течение 12 месяцев до даты скрининга. 6. Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 месяцев до даты скрининга. 7. Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 6 месяцев до введения дозы препарата.

8. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая нелеченое симптоматическое эпидуральное заболевание. 9. Активная неконтролируемая инфекция. 10. Плохо контролируемые депрессивные симптомы и/или лечение плохо контролируемой депрессии в настоящее время.

11. Серьезное заболевание или состояние здоровья, по оценке Исследователя и Спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, серьезные активные инфекции и застойную сердечную недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

12. Второе злокачественное новообразование, за исключением пролеченного базально-клеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или других злокачественных новообразований, по поводу которых субъекты не проходят активную противораковую терапию и не имеют признаков активного злокачественного новообразования в течение как минимум 1 года.

13. Большая хирургия в течение 3 недель или малая операция в течение 1 недели после введения рофлумиласта в анамнезе. К обширным хирургическим вмешательствам относятся, например, любой открытый или лапароскопический доступ в полость тела или оперативное лечение перелома; малая хирургия включает, например, открытую хирургическую биопсию пальпируемого/поверхностного лимфатического узла или установку устройства для сосудистого доступа.

14. Другие медицинские или психические заболевания или дисфункции органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность субъекта, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого агента.

15. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) (определяемое как QTc >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин с коррекцией Фридериции) или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ по оценке исследователя.

16. Исходный уровень тропонина сыворотки выше верхней границы нормы. 17. Базовый уровень BNP в сыворотке выше верхней границы нормы с поправкой на возраст. 18. Базовый уровень амилазы выше верхней границы нормы. 19. Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, не должны иметь ВИЧ-инфекцию с множественной лекарственной устойчивостью, количество CD4 < 150/мкл или другие сопутствующие состояния, определяющие СПИД. Серологический скрининг на ВИЧ требуется в течение 6 месяцев до включения в исследование.

20. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК вируса гепатита С), за исключением случаев, когда и АСТ, и АЛТ ≤1,25 x ВГН, и нет известного хронического активного гепатита в анамнезе. Серологический скрининг на гепатиты В и С требуется в течение 6 месяцев до включения в исследование.

21. Субъекты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью в соответствии с классом Чайлд-Пью B или C.

22. Беременные или кормящие женщины. 23. Текущее использование любого из следующих препаратов: боцепревир, карбамазепин, ципрофлоксацин, кобицистат, кониваптан, энзалутамид, флувоксамин, итраконазол, кетоконазол, митотан, фенитоин, позаконазол, рифампицин, ритонавир, зверобой, телапревир, вориконазол или зафирлукаст.

24. Текущее использование ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), включая эфавиренз, рилпивирин, этравирин, делавирдин, невирапин и лерсивирин.