Normaaliin kemoimmunoterapiaan lisätyn roflumilastin kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
2. Patologisesti todistettu diffuusi suuri B-solulymfooma.
3. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa lymfoomaan.
4. Potilas on antanut tietoisen suostumuksen.
5. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollassa esitettyjä klinikkakäyntejä ja menettelyä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
8. Ann Arbor vaihe II-IV
9. NCCN-IPI riskipisteet ≥ 2
10. Mitattavissa oleva sairaus, joka tarkoittaa vähintään yhtä imusolmuke- tai muuta lymfomatoottista vauriota, jonka pitkä akseli on ≥1,5 cm TT-kuvauksen perusteella, ja vähintään yhtä FDG-avid-leesiota FDG-PET-skannauksella.
11. Vasemman kammion ejektiofraktio vähintään 45 % joko kaikukardiografialla tai radionukleotidiangiografialla.
12. Kyky niellä oraaliset tabletit ilman vaikeuksia.
13. Kaikkien koehenkilöiden, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja 4 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskykyisiä. Lisääntymiskykyisiä naisia ​​ovat henkilöt, jotka: 1) eivät ole vähintään 50-vuotiaita ja joilla ei ole kuukautisia 24 kuukauteen peräkkäin; tai 2) joita ei ole tehty kirurgisesti steriileiksi (joille on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia). Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä lääkkeen annostelupäivästä).

14. Täytä seuraavat kliinisen laboratorion vaatimukset:

    • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (ellei epäsuora bilirubiini ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin vuoksi);
    • AST ja ALT ≤ 3 × ULN;
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μL, verensiirtotuen kanssa tai ilman;
    • ANC ≥ 1000/μL, kroonisen granulosyyttikasvutekijätuen kanssa tai ilman sitä;
    • Hemoglobiini ≥8 g/dl, verensiirtotuen kanssa tai ilman.

Poissulkemiskriteerit:

2. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin DLBCL 3. Korkea-asteinen B-solulymfooma, johon liittyy MYC:n ja BCL2:n, MYC:n ja BCL6:n ja/tai MYC:n ja BCL2/BCL6:n uudelleenjärjestelyjä ("double-hit" tai "triple-hit" DLBCL) 4. Nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 5. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto 12 kuukauden sisällä seulontapäivästä. 6. Aiempi autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä seulontapäivästä. 7. Immunoterapia, kemoterapia, sädehoito tai tutkimushoito 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antoa.

8. Lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermostosairaus, mukaan lukien hoitamaton oireinen epiduraalinen sairaus. 9. Aktiivinen hallitsematon infektio. 10. Huonosti hallitut masennusoireet ja/tai tällä hetkellä huonosti hallitun masennuksen hoito.

11. Tutkijan ja sponsorin arvioimat merkittävät sairaudet tai sairaudet, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV.

12. Toinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- tai paikallisia levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joihin koehenkilöillä ei ole aktiivista syövänvastaista hoitoa ja joilla ei ole ollut näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta vähintään 1 vuoteen.

13. Aiemmat suuret leikkaukset 3 viikon sisällä tai pieni leikkaus 1 viikon sisällä roflumilastin antamisesta. Suuri leikkaus sisältää esimerkiksi avoimen tai laparoskooppisen tunkeutumisen ruumiinonteloon tai murtuman leikkauksen korjaamisen; pieni leikkaus sisältää esimerkiksi avoimen kirurgisen biopsian palpoitavasta/pinnallisesta imusolmukkeesta tai verisuonipääsylaitteen asettamisen.

14. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkittavan aineen turvallisuuden arviointia.

15. Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty QTc:ksi >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla Friderician korjaus) tai muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat tutkijan arvioiden mukaan.

16. Lähtötason seerumin troponiini yli normaalin ylärajan. 17. Perustason seerumin BNP yli iän mukaisen normaalin ylärajan. 18. Perustason amylaasi normaalin ylärajan yläpuolella. 19. Potilailla, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, ei saa olla monilääkeresistenttiä HIV-infektiota, CD4-arvoja < 150/μl tai muita samanaikaisia ​​AIDSin määritteleviä tiloja. Serologinen HIV-seulonta vaaditaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

20. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C-viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), elleivät sekä AST että ALT ≤ 1,25 x ULN ja kroonista aktiivista hepatiittia ei ole tiedossa. Serologinen seulonta hepatiitti B- ja C-testien varalta vaaditaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

21. Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokan B tai C mukaan.

22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. 23. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tämänhetkinen käyttö: bosepreviiri, karbamatsepiini, siprofloksasiini, kobisistaatti, konivaptaani, entsalutamidi, fluvoksamiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, mitotaani, fenytoiini, posakonatsoli, rifampiini, ritonaviiri, tsakonatsoli, ts.

24. Muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) nykyinen käyttö, mukaan lukien efavirentsi, rilpiviriini, etraviriini, delavirdiini, nevirapiini ja lersiviriini.