Klinisk forsøg med Roflumilast tilføjet til standard kemoimmunterapi

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder 18 år eller ældre.
2. Patologisk dokumenteret diffust storcellet B-celle lymfom.
3. Ingen forudgående systemisk behandling for lymfom.
4. Patienten har givet informeret samtykke.
5. Patienten er villig og i stand til at overholde klinikbesøg og procedurer beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
7. Forventet levetid på ≥3 måneder.
8. Ann Arbor fase II-IV
9. NCCN-IPI risikoscore på ≥ 2
10. Målbar sygdom, hvilket betyder mindst 1 lymfeknude eller anden lymfomatøs læsion med en lang akse på ≥1,5 cm ved CT-billeddannelse og mindst én FDG-ivrig læsion ved FDG-PET-scanning.
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindst 45 % ved enten ekkokardiografi eller radionukleotidangiografi.
12. Evne til at sluge orale tabletter uden besvær.
13. Alle forsøgspersoner med bevaret reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere afholdenhed eller anvende præventionsforanstaltninger i hele behandlingens varighed og i 4 uger efter den endelige dosering. Alle mandlige forsøgspersoner anses for at have reproduktionspotentiale. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale er dem, der: 1) ikke er mindst 50 år gamle og ikke har nogen menstruation i 24 på hinanden følgende måneder; eller 2) ikke er blevet gjort kirurgisk sterile (efter at have gennemgået hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi). Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin (hCG) inden for 7 dage efter første dag efter lægemiddeldosering.

14. Opfyld følgende kliniske laboratoriekrav:

    • Kreatininclearance ≥30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel;
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (medmindre indirekte bilirubin er forhøjet på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse);
    • AST og ALT≤ 3 × ULN;
    • Blodpladetal ≥ 50.000/μL, med eller uden transfusionsstøtte;
    • ANC ≥ 1000/μL, med eller uden understøttelse af kronisk granulocytvækstfaktor;
    • Hæmoglobin ≥8 g/dL, med eller uden transfusionsstøtte.

Ekskluderingskriterier:

2. Enhver anden aktiv malignitet end DLBCL 3. Højgradig B-cellelymfom med omlejringer af MYC og BCL2, MYC og BCL6 og/eller MYC og BCL2/BCL6 ("dobbelt-hit" eller "triple-hit" DLBCL) 4. Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie 5. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation inden for 12 måneder efter screeningsdatoen. 6. Forudgående autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter screeningsdatoen. 7. Immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 6 måneder før lægemiddeldosering.

8. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder ubehandlet symptomatisk epidural sygdom 9. Aktiv ukontrolleret infektion. 10. Dårligt kontrollerede depressive symptomer og/eller i øjeblikket under behandling for depression, der er dårligt kontrolleret.

11. Betydelig sygdom eller medicinske tilstande, som vurderet af investigator og sponsor, der ville øge risiko-benefit-forholdet væsentligt ved at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV.

12. Anden malignitet, undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer eller andre maligniteter, for hvilke forsøgspersoner ikke er i aktiv anti-cancerbehandling og ikke har haft tegn på aktiv malignitet i mindst 1 år.

13. Anamnese med større operation inden for 3 uger eller mindre operation inden for 1 uge efter administration af roflumilast. Større kirurgi omfatter for eksempel enhver åben eller laparoskopisk indtræden i et kropshulrum eller operativ reparation af fraktur; mindre operation omfatter for eksempel åben kirurgisk biopsi af palpabel/overfladisk lymfeknude eller placering af vaskulær adgangsanordning.

14. Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmidlets sikkerhed.

15. Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse (defineret som en QTc >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder Fridericias korrektion) eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter som vurderet af investigator.

16. Baseline serum troponin over den øvre grænse for normal. 17. Baseline serum BNP over den aldersjusterede øvre grænse for normal. 18. Baseline amylase over den øvre grænse for normal. 19. Personer, der vides at være HIV-positive, må ikke have multi-lægemiddelresistent HIV-infektion, CD4-tal < 150/μl eller andre samtidige AIDS-definerende tilstande. Serologisk screening for HIV er påkrævet inden for de 6 måneder forud for studietilmelding.

20. Individer, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA), medmindre både AST og ALT≤1,25 x ULN, og der ikke er nogen kendt historie med kronisk aktiv hepatitis. Serologisk screening for hepatitis B- og C-test er påkrævet inden for de 6 måneder forud for studietilmelding.

21. Personer med moderat eller svær leverinsufficiens, som defineret af en Child-Pugh-klasse af B eller C.

22. Kvinder, der er gravide eller ammer. 23. Nuværende brug af en eller flere af følgende lægemidler: boceprevir, carbamazepin, ciprofloxacin, cobicistat, conivaptan, enzalutamid, fluvoxamin, itraconazol, ketoconazol, mitotane, phenytoin, posaconazol, rifampin, ritonavir, St.

24. Nuværende brug af ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI) inklusive efavirenz, rilpivirin, etravirin, delavirdin, nevirapin og lersivirin.