特瑞普利单抗联合放疗对可手术 II-IIIA (N+) 期非小细胞肺癌患者的影响
2026年3月9日 更新者：Xiaolong Fu、Shanghai Chest Hospital
特瑞普利单抗联合放疗与特瑞普利单抗联合化疗用于可手术 II-IIIA (N+) 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 新辅助治疗的探索性 II 期临床研究
本次随机II期试验旨在探讨新辅助免疫治疗加放疗与新辅助免疫治疗加化疗在可手术II-IIIA期（N+）非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床疗效、安全性和可行性，以及最佳放疗模式。
研究概览
详细说明
近年来，随着治疗的进步，非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断后的生存率有所提高。
就确诊时分期的5年平均总生存期（OS）而言，从IB期到IIIA期NSCLC，OS显着下降，IB期为68%，II期为53-60%，III期为36%三一。
如何优化围手术期治疗策略，减少术后复发，延长患者生存期，引起了早中期NSCLC患者的高度关注。
临床前基础研究和近期临床试验均建议放疗联合免疫治疗用于晚期NSCLC。
8 Gy × 3 Fx 的体部立体定向放射治疗 (SBRT) 具有有效的免疫调节作用，可进一步增强免疫检查点抑制剂 (ICI) 促进的抗肿瘤免疫反应。
尽管对最佳 SBRT 剂量和分数模式知之甚少，但 6 Gy × 5 Fx 或 8-9 Gy × 3 Fx 已在临床研究中显示出有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaolong Fu, MD
- 电话号码：3202 862122200000
- 邮箱：xlfu1964@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Wen Feng, MD
- 电话号码：3203 862122200000
- 邮箱：fengwen412@126.com
学习地点
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- 招聘中
- Shanghai Chest Hospital
-
首席研究员：
- Wentao Fang
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接触：
- Xiaolong Fu, MD
- 电话号码：3202 021-22200000
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首席研究员：
- Xiaolong Fu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18岁至75岁，性别不限。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 经病理确诊的非小细胞肺癌。
- 足够的肿瘤组织可用于生物标志物分析。
- cT1-2N1-2M0 或 T3N1M0 的临床分期，II-IIIA 期（第 8 UICC 分期标准）。
- 经 CT 或 PET/CT 排除远处转移且身体评估为可以接受根治性肺癌手术的患者。
- 组织分子病理学证实在 EGFR、ALK 或 ROS1 中不存在经典驱动致癌基因突变。
所有器官的基本正常功能（入学前1周内的实验室检查结果）。
- 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x109 /L，血小板计数≥100x109 /L，血红蛋白≥9g/dL。
- 肝脏：血清总胆红素≤正常值上限的1.5倍； ALT 和 AST ≤ 正常上限的 2.5 倍。
- 肾脏：血肌酐水平≤正常值上限的1.5倍或肌酐清除率≥60ml/min且尿素氮≤200mg/L。
- 尿蛋白 <+，如果尿蛋白 +，则 24 小时总蛋白必须 <500mg。
- 血糖：在正常范围内和/或接受治疗但血糖控制稳定的糖尿病患者。
- 肺功能：基线 FEV1 至少为 2L；如果基线 FEV1 < 2L，则经外科专家评估，预计术后 FEV1 > 800ml。
- 心功能：1年内无心肌梗死；无不稳定型心绞痛；无症状性严重心律失常；无心功能不全。
- 自愿参加本研究并由本人或其代理人签署知情同意书
排除标准：
- 病理提示复合性小细胞肺癌等。
- 既往肺叶切除术、放疗或化疗史。
- 并发第二原发癌且既往恶性肿瘤病史小于5年者（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）。
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减等）的患者。
- 有需要全身治疗的活动性感染或有活动性结核病史。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (iv) 抗菌治疗的不受控制的活动性全身感染的已知病史。
- 那些已知存在或并存其他不适合手术治疗的无法控制的疾病的人
- 体格检查或临床试验发现，根据研究者的意见，可能会干扰结果或使患者面临治疗并发症的风险增加
- 在基线 CT 扫描中既往有间质性肺病、药物引起的间质病或任何临床上明显的活动性间质性肺病伴特发性肺纤维化；不受控制的大量胸膜或心包积液
- 不稳定的全身伴随疾病（活动性感染、中重度慢性阻塞性肺疾病、控制不佳的高血压疾病、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、6个月内发生的心肌梗死、需要药物控制的严重精神障碍、肝、肾或其他代谢疾病疾病，神经精神病理学，如阿尔茨海默氏病）
- 先天性或获得性免疫缺陷病或器官移植史
接受过以下任何一种治疗：
- 既往放疗、抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗，或其他协同抑制T细胞受体如CTLA-4、OX-40、CD137的药物。
- 在 4 周内接受过任何研究药物
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访
- 接种过抗肿瘤疫苗或接种过活疫苗 4 周以内的人
- 在 4 周内接受过大手术或有严重外伤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：臂b
药物：化学疗法 + Toripalimab 240mg IVGTT D1，D22（2个周期） 化学疗法方案： 非斑点癌：Pemetrexed +铂或紫杉醇 +铂。 鳞状癌：紫杉醇 +铂或吉西他滨 +铂 |
特瑞普利单抗 240mg ivgtt d1、d22（2 个周期）
非鳞癌：培美曲塞+铂或紫杉醇+铂 鳞癌：紫杉醇+铂或吉西他滨+铂
Toripalimab 240mg IVGTT D4，D24（2个周期）
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实验性的：A组
放疗：原发肿瘤立体定向体部放疗，剂量：24Gy/3次，第1-3天；阳性淋巴结低剂量放疗，剂量：3Gy/3次，第1-3天、第22-24天（2个周期）；药物：特瑞普利单抗240mg静脉滴注第4天、第24天（2个周期）
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特瑞普利单抗 240mg ivgtt d1、d22（2 个周期）
Toripalimab 240mg IVGTT D4，D24（2个周期）
原发肿瘤立体定向放射治疗（SBRT），剂量：24Gy/3次，第1-3天；阳性淋巴结低剂量放射治疗（LDRT），剂量：3Gy/3次，第1-3天，第22-24天（2个周期）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：1年
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病理完全缓解率
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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原发肿瘤的主要病理反应（MPR）
大体时间：1年
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残留肿瘤比例≤10%
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1年
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围手术期并发症
大体时间：1年
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手术过程中发生的并发症
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1年
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完成手术
大体时间：术中
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手术是否完成
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术中
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R0切除率
大体时间：1年
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肿瘤边缘阴性的参与者比例
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1年
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治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：1年
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在治疗期间发生不良事件的参与者人数
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1年
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无事件生存 (EFS)
大体时间：3年
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无事件生存
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3年
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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总生存期
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3年
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循环肿瘤DNA（ctDNA）
大体时间：1年
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循环肿瘤DNA的表达
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1年
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免疫亚型
大体时间：1年
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根据PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞的肿瘤免疫微环境亚型
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1年
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PD-L1表达
大体时间：1年
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PD-L1的状态
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1年
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肿瘤突变负荷 (TMB)
大体时间：1年
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肿瘤基因突变频率
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Demaria S, Coleman CN, Formenti SC. Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):286-294. doi: 10.1016/j.trecan.2016.05.002.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, Sarfraz Y, Diamond JM, Schneider RJ, Inghirami G, Coleman CN, Formenti SC, Demaria S. DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun. 2017 Jun 9;8:15618. doi: 10.1038/ncomms15618.
- Howlader N, Forjaz G, Mooradian MJ, Meza R, Kong CY, Cronin KA, Mariotto AB, Lowy DR, Feuer EJ. The Effect of Advances in Lung-Cancer Treatment on Population Mortality. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):640-649. doi: 10.1056/NEJMoa1916623.
- Rami-Porta R, Bolejack V, Crowley J, Ball D, Kim J, Lyons G, Rice T, Suzuki K, Thomas CF Jr, Travis WD, Wu YL; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee, Advisory Boards and Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for the Revisions of the T Descriptors in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Jul;10(7):990-1003. doi: 10.1097/JTO.0000000000000559.
- Ko EC, Raben D, Formenti SC. The Integration of Radiotherapy with Immunotherapy for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2018 Dec 1;24(23):5792-5806. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3620. Epub 2018 Jun 26.
- Wang Y, Liu ZG, Yuan H, Deng W, Li J, Huang Y, Kim BYS, Story MD, Jiang W. The Reciprocity between Radiotherapy and Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1709-1717. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2581. Epub 2018 Nov 9.
- Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC, Saxena A, Port JL, Stiles BM, Lee BE, Sanfilippo NJ, Scheff RJ, Pua BB, Gruden JF, Christos PJ, Spinelli C, Gakuria J, Uppal M, Binder B, Elemento O, Ballman KV, Formenti SC. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):824-835. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00149-2. Epub 2021 May 18.
- Theelen WSME, Chen D, Verma V, Hobbs BP, Peulen HMU, Aerts JGJV, Bahce I, Niemeijer ALN, Chang JY, de Groot PM, Nguyen QN, Comeaux NI, Simon GR, Skoulidis F, Lin SH, He K, Patel R, Heymach J, Baas P, Welsh JW. Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):467-475. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30391-X. Epub 2020 Oct 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月20日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月2日
首次发布 (实际的)
2023年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月9日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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