O efeito da radioterapia com toripalimabe mais em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas operável estágio II-IIIA (N+)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, gênero não é limitado.
2. Status de desempenho ECOG 0-1.
3. câncer de pulmão de células não pequenas diagnosticado por patologia.
4. tecido tumoral suficiente disponível para análise de biomarcadores.
5. estadiamento clínico de cT1-2N1-2M0 ou T3N1M0, estágio II-IIIA (8º critério de estadiamento UICC).
6. Pacientes com metástases distantes descartadas por TC ou PET/CT e avaliadas fisicamente como aceitáveis ​​para cirurgia radical de câncer de pulmão.
7. patologia histomolecular confirmando a ausência de mutações oncogênicas condutoras clássicas em EGFR, ALK ou ROS1.

8. Funcionamento normal básico de todos os órgãos (resultados dos testes laboratoriais dentro de 1 semana antes da inscrição).

   • Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109 /L, contagem de plaquetas ≥ 100x109 /L, hemoglobina ≥ 9g/dL.
   • Fígado: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal.
   • Rim: nível de creatinina sanguínea ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min e nitrogênio ureico ≤ 200 mg/L.
   • Proteína na urina <+, se proteína na urina + então a proteína total de 24 horas deve ser <500mg.
   • Glicemia: dentro da normalidade e/ou em pacientes diabéticos em tratamento, mas com controle estável da glicemia.
   • Função pulmonar: VEF1 basal de pelo menos 2L; se VEF1 basal < 2L, então é esperado VEF1 > 800ml após a cirurgia, conforme avaliado por um especialista em cirurgia.
   • Função cardíaca: nenhum infarto do miocárdio em 1 ano; sem angina instável; ausência de arritmia grave sintomática; sem insuficiência cardíaca.
9. Participou voluntariamente deste estudo e assinou o termo de consentimento informado por ele mesmo ou seu agente

Critério de exclusão:

1. Patologia sugestiva de câncer de pulmão composto de pequenas células, etc.
2. História de lobectomia prévia, radioterapia ou quimioterapia.
3. Aqueles com segundo carcinoma primário concomitante e uma história de malignidade anterior de menos de 5 anos (exceto para carcinoma cervical in situ completamente curado ou câncer de pele de células basais ou epiteliais escamosas).
4. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, pneumonia intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc.).
5. Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou história de tuberculose ativa.
6. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (iv).
7. Aqueles com presença conhecida ou coexistência de outras doenças incontroláveis ​​que não são passíveis de tratamento cirúrgico
8. O exame físico ou o ensaio clínico constata que, na opinião do investigador, pode interferir nos resultados ou colocar o paciente em risco aumentado de complicações do tratamento
9. Doença pulmonar intersticial prévia, doença intersticial induzida por drogas ou qualquer doença pulmonar intersticial ativa clinicamente evidente com fibrose pulmonar idiopática na tomografia computadorizada basal; derrame pleural ou pericárdico maciço descontrolado
10. Doença sistêmica concomitante instável (infecção ativa, doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave, doença hipertensiva mal controlada, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses, transtorno mental grave que requer medicação para controle, fígado, rins ou outros distúrbios metabólicos doença, patologia neuropsiquiátrica como a doença de Alzheimer)
11. História de distúrbios de imunodeficiência congênita ou adquirida ou transplante de órgãos

12. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

    • Radioterapia prévia, tratamento com drogas anti PD-1, anti PD-L1 ou anti PD-L2 ou outras drogas que inibem sinergicamente os receptores de células T, como CTLA-4, OX-40, CD137.
    • Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas
    • Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um acompanhamento de estudo clínico intervencional
    • Pessoas que receberam uma vacina antineoplásica ou que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas
    • Foram submetidos a cirurgia de grande porte ou tiveram trauma grave dentro de 4 semanas