Het effect van toripalimab plus radiotherapie bij patiënten met operabele stadium II-IIIA (N+) niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar oud, geslacht is niet beperkt.
2. ECOG-prestatiestatus 0-1.
3. niet-kleincellige longkanker gediagnosticeerd door pathologie.
4. voldoende tumorweefsel beschikbaar voor biomarkeranalyse.
5. klinische stadiëring van cT1-2N1-2M0 of T3N1M0, stadium II-IIIA (8e UICC stadiëringscriteria).
6. Patiënten met metastasen op afstand uitgesloten door CT of PET/CT en fysiek beoordeeld als acceptabel voor radicale longkankerchirurgie.
7. histomoleculaire pathologie die de afwezigheid van klassieke driver-oncogene mutaties in EGFR, ALK of ROS1 bevestigt.

8. Normale basisfunctie van alle organen (laboratoriumtestresultaten binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving).

   • Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   • Lever: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal.
   • Nier: creatininegehalte in het bloed ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring ≥ 60 ml/min en ureumstikstof ≤ 200 mg/l.
   • Urine-eiwit <+, als urine-eiwit + dan moet het totale 24-uurs eiwit <500 mg zijn.
   • Bloedglucose: binnen het normale bereik en/of bij diabetespatiënten die worden behandeld, maar met een stabiele bloedglucoseregulatie.
   • Longfunctie: basislijn FEV1 van ten minste 2L; als baseline FEV1 < 2L, dan wordt FEV1 > 800 ml verwacht na de operatie, zoals beoordeeld door een chirurgisch specialist.
   • Hartfunctie: geen hartinfarct binnen 1 jaar; geen onstabiele angina pectoris; geen symptomatische ernstige aritmie; geen hartfalen.
9. Vrijwillig deelgenomen aan dit onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekend door hemzelf of zijn vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologie die wijst op samengestelde kleincellige longkanker, enz.
2. Geschiedenis van eerdere lobectomie, radiotherapie of chemotherapie.
3. Degenen met gelijktijdig tweede primair carcinoom en een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit van minder dan 5 jaar (behalve volledig genezen cervicaal carcinoom in situ of basaalcel- of plaveiselepitheelcel huidkanker).
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.).
5. Een actieve infectie hebben die systemische behandeling vereist of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
6. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist.
7. Degenen met bekende aanwezigheid of coëxistentie van andere oncontroleerbare ziekten die niet vatbaar zijn voor chirurgische behandeling
8. Uit lichamelijk onderzoek of klinisch onderzoek blijkt dat, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten kan verstoren of de patiënt een verhoogd risico op behandelingscomplicaties kan geven
9. Eerdere interstitiële longziekte, geneesmiddelgeïnduceerde interstitiële ziekte of een klinisch duidelijke actieve interstitiële longziekte met idiopathische longfibrose op basislijn CT-scan; ongecontroleerde massale pleurale of pericardiale effusie
10. Onstabiele systemische bijkomende ziekte (actieve infectie, matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte, slecht gecontroleerde hypertensieve ziekte, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct dat optreedt binnen 6 maanden, ernstige psychische stoornis die medicatie vereist voor controle, lever-, nier- of andere metabole ziekte, neuropsychiatrische pathologie zoals de ziekte van Alzheimer)
11. Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntiestoornissen of orgaantransplantatie

12. Kreeg een van de volgende behandelingen:

    • Voorafgaande radiotherapie, behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die T-celreceptoren synergetisch remmen, zoals CTLA-4, OX-40, CD137.
    • Binnen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
    • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een follow-up van een interventionele klinische studie
    • Personen die een antineoplastisch vaccin hebben gekregen of die binnen 4 weken een levend vaccin hebben gekregen
    • Binnen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen