Účinek radioterapie Toripalimab Plus u pacientů s operabilním nemalobuněčným karcinomem plic stadia II-IIIA (N+)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let, pohlaví není omezeno.
2. Stav výkonu ECOG 0-1.
3. nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný patologií.
4. dostatek nádorové tkáně dostupné pro analýzu biomarkerů.
5. klinický staging cT1-2N1-2M0 nebo T3N1M0, stadium II-IIIA (8. stagingová kritéria UICC).
6. Pacienti se vzdálenými metastázami vyloučeni pomocí CT nebo PET/CT a fyzikálně hodnoceni jako přijatelní pro radikální operaci karcinomu plic.
7. histomolekulární patologie potvrzující nepřítomnost klasických řidičských onkogenových mutací v EGFR, ALK nebo ROS1.

8. Základní normální funkce všech orgánů (výsledky laboratorních testů do 1 týdne před zařazením).

   • Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109 /l, počet krevních destiček ≥ 100x109 /l, hemoglobin ≥ 9g/dl.
   • Játra: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy; ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu.
   • Ledviny: hladina kreatininu v krvi ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a močovinový dusík ≤ 200 mg/l.
   • Bílkoviny v moči <+, pokud bílkoviny v moči +, pak celkové bílkoviny za 24 hodin musí být <500 mg.
   • Hladina glukózy v krvi: v normálním rozmezí a/nebo u pacientů s diabetem na léčbě, ale se stabilní kontrolou glukózy v krvi.
   • Plicní funkce: výchozí FEV1 alespoň 2 l; pokud výchozí FEV1 < 2 l, pak se po operaci očekává FEV1 > 800 ml podle posouzení chirurgického specialisty.
   • Srdeční funkce: žádný infarkt myokardu do 1 roku; žádná nestabilní angina pectoris; žádná symptomatická těžká arytmie; žádná srdeční nedostatečnost.
9. Dobrovolně se účastnil této studie a podepsal informovaný souhlas sám nebo jeho zástupce

Kritéria vyloučení:

1. Patologie naznačující složenou malobuněčnou rakovinu plic atd.
2. Anamnéza předchozí lobektomie, radioterapie nebo chemoterapie.
3. Pacienti se souběžným druhým primárním karcinomem a předchozí malignitou v anamnéze kratší než 5 let (s výjimkou zcela vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu).
4. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.).
5. Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo máte v anamnéze aktivní tuberkulózu.
6. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu.
7. Osoby se známou přítomností nebo koexistencí jiných nekontrolovatelných onemocnění, která nejsou přístupná chirurgické léčbě
8. Fyzikální vyšetření nebo klinická studie zjistí, že podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledky nebo vystavit pacienta zvýšenému riziku komplikací léčby
9. Předchozí intersticiální plicní onemocnění, intersticiální onemocnění vyvolané léky nebo jakékoli klinicky evidentní aktivní intersticiální plicní onemocnění s idiopatickou plicní fibrózou na základním CT vyšetření; nekontrolovaný masivní pleurální nebo perikardiální výpotek
10. Nestabilní systémové doprovodné onemocnění (aktivní infekce, středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc, špatně kontrolovaná hypertenzní nemoc, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu vyskytující se do 6 měsíců, těžká duševní porucha vyžadující léky ke kontrole, jater, ledvin nebo jiných metabolických poruch onemocnění, neuropsychiatrická patologie, jako je Alzheimerova choroba)
11. Anamnéza vrozených nebo získaných poruch imunodeficience nebo transplantace orgánů

12. Dostali jste některou z následujících léčeb:

    • Předchozí radioterapie, léčba léky proti PD-1, anti PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo jinými léky, které synergicky inhibují receptory T-buněk, jako je CTLA-4, OX-40, CD137.
    • Po obdržení jakéhokoli zkoumaného léku do 4 týdnů
    • Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo následnou intervenční klinickou studii
    • Osoby, které dostaly protinádorovou vakcínu nebo které dostaly živou vakcínu do 4 týdnů
    • Podstoupil(a) velkou operaci nebo měl(a) těžký úraz do 4 týdnů